tag:blogger.com,1999:blog-72431297124308503592024-03-05T07:20:28.065-08:00fibromialgia y ldn - Naltrexona Dosis Bajas - Diario de un Paciente - Low Dose Naltrexonefibromialgia y ldn - Naltrexona en Dosis Bajas - Diario de un Paciente - Low Dose NaltrexoneBs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.comBlogger144125tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-51486928278116471892024-01-15T09:15:00.000-08:002024-01-15T09:15:49.338-08:00Wondering why you’ve never heard about LDN?<p><span style="font-size: large;"> Wondering why you’ve never heard about LDN, an amazing and inexpensive drug used to alleviate conditions from chronic pain to autoimmunity to weight management? </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Well, you probably haven't heard of low dose naltrexone (LDN) because there’s no billion-dollar pharma conglomerate willing to fork out the big bucks needed to do a large-scale study on LDN. As a humble drug with an expired patent, and despite over 90 published studies on the various benefits of LDN, from pain management, fibromyalgia, auto-immunity, Crohn's disease, multiple sclerosis, weight management and even cancer, naltrexone has never been picked up by a pharma company willing to pay out the enormous FDA approval costs for a medication they cannot sell exclusively. So, if no one else has introduced you, we would like you to meet the little engine that could: Low Dose Naltrexone.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Low Dose Naltrexone (LDN) has emerged has an inexpensive and effective treatment for many chronic health conditions including excess weight. Naltrexone, originally used to help manage opioid use disorders by preventing the euphoria (“high”) caused by opiates, is now recognized as a complimentary treatment for many chronic conditions. Naltrexone, when used in very low doses, has been found to safely treat a host of conditions and symptoms with minimal side effects.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">What is naltrexone?</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Naltrexone is a drug that has been used to help people recover from opiate and alcohol use disorders. However, off-label use of Naltrexone, in much lower doses, has shown benefit in a variety of conditions because of the way naltrexone temporarily binds to opioid receptors in the brain. Binding these receptors promotes the compensatory production of natural endorphins which then have the ability to affect the body’s immune system and slow the production of cells that can negatively influence various medical conditions. </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Low Dose Naltrexone (LDN), in addition to other disease modifying therapeutic modalities, has demonstrated an ability to alleviate a wide variety of medical conditions and symptoms, like:</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Fibromyalgia</span></p><p><span style="font-size: large;">Ulcerative colitis and Crohn’s Disease</span></p><p><span style="font-size: large;">Multiple sclerosis</span></p><p><span style="font-size: large;">Rheumatoid arthritis</span></p><p><span style="font-size: large;">Chronic pain caused by many conditions</span></p><p><span style="font-size: large;">Hashimoto’s thyroiditis</span></p><p><span style="font-size: large;">Epstein Barr virus/ Chronic Fatigue Syndrome</span></p><p><span style="font-size: large;">Pernicious anemia</span></p><p><span style="font-size: large;">Lupus and other auto-immune conditions</span></p><p><span style="font-size: large;">Scleroderma</span></p><p><span style="font-size: large;">Excess Weight</span></p><p><span style="font-size: large;">PCOS</span></p><p><span style="font-size: large;">Growing evidence has demonstrated that our natural endorphins, most commonly known as our natural, pain-killers, also play an important role in immune system regulation among other functions. LDN has been associated with symptom improvement in conditions such as fibromyalgia, Ulcerative Colitis/Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, lupus and other auto-immune syndromes, depression, Hashimoto’s Thyroid Disease, complex regional pain syndrome, excess weight and more.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">LDN has been found to aid chronic pain by temporarily binding and blocking a mechanism called the MU receptor, which is linked to pain. Blocking the receptor tells our bodies that we aren’t producing enough endorphins (our natural pain relievers), and then releases them.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">How does LDN work?</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">LDN works as an opioid antagonist. LDN can boost the body’s endorphins and enkephalins. In low doses, LDN promotes the release of endorphins over an extended period of time. This rise in endorphins contributes reduced inflammation and upregulated immune function, and endorphin rise has been attributed to a decrease in symptoms and progression of chronic disease. </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">The LDN Trust explains explains LDN’s mechanism of actions occur as Levo and Dextro naltrexone antagonize the opiate/endorphin receptors causing the following:</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Increase endorphin release by temporarily binding to the MU receptors</span></p><p><span style="font-size: large;">Endorphins modulate the immune response</span></p><p><span style="font-size: large;">Modulation of the immune system reduces the speed at which unwanted cells grow</span></p><p><span style="font-size: large;">Antagonizes TLR: suppressing cytokine modulated immune system</span></p><p><span style="font-size: large;">Antagonizes TLR-mediated production of NF-kB: reducing inflammation, potentially down regulating oncogenes</span></p><p><span style="font-size: large;">LDN can also help suppress microglial activity. Microglia immune cells are the primary immune cells in our central nervous system. They are responsible for inflammatory response due to exposure to pathogens or from injury. When microglia are activated, they secrete pro-inflammatory cytokines, prostaglandins, nitric oxide and excitatory amino acids. </span></p><p><span style="font-size: x-large;"> </span></p><p><span style="font-size: large;">How Will LDN Make Me Feel?</span></p><p><span style="font-size: x-large;">Because LDN can increase endorphins, you may feel an overall sense of well-being. Human trials have demonstrated improvement in self-reported depression, wellness and quality of life scores. Feeling well helps lower stress, reduces depression, and increases healing. Feeling well may also affect over eating and lead to improved weight management.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">LDN is typically prescribed at bedtime as the majority of endorphin production in our body occurs while sleeping. Some individuals may experience sleep changes with bed-time dosing and if this occurs, taking LDN during waking hours may be preferable.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: x-large;">Naltrexone, when used in very low doses, has been found to safely treat a host of conditions and symptoms with minimal side effects</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-size: large;">What About Side effects?</span></p><p><span style="font-size: x-large;">Side effects of LDN are often minimal and usually transient which makes this medication an easy addition for most patients. Naltrexone may cause the following side effects at maximal doses, however, with low dose regiments these side effects are typically minimal and transient:</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: x-large;">nausea and vomiting</span></p><p><span style="font-size: large;">abdominal pain</span></p><p><span style="font-size: large;">constipation</span></p><p><span style="font-size: large;">decreased appetite</span></p><p><span style="font-size: large;">headache</span></p><p><span style="font-size: large;">fatigue</span></p><p><span style="font-size: large;">insomnia</span></p><p><span style="font-size: large;">dizziness</span></p><p><span style="font-size: large;">depression</span></p><p><span style="font-size: large;">anxiety</span></p><p><span style="font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Who Should NOT Take LDN?</span></p><p><span style="font-size: x-large;">You shouldn’t take LDN if you:</span></p><p><span style="font-size: x-large;">currently take prescribed opioid medications or street drugs</span></p><p><span style="font-size: large;">are in an opioid maintenance program and/or are taking suboxone or methadone</span></p><p><span style="font-size: large;">are in acute opiate or alcohol withdrawal</span></p><p><span style="font-size: large;">have liver problems or abnormal liver tests</span></p><p><span style="font-size: large;">if you are currently being treated for or have an alcohol use disorder</span></p><p><span style="font-size: large;">you should discontinue LDN before surgery or if you plan to take prescribed opioid medications</span></p><p><span style="font-size: large;">you should not take LDN if you are pregnant, plan to become pregnant or are breastfeeding</span></p><p><span style="font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-size: x-large;">Remember, LDN is not a treatment for acute conditions. LDN is for the treatment of chronic disease and, despite over 90 studies published on the various uses of LDN, from pain relief, fibromyalgia, Crohn's disease, multiple sclerosis, systemic sclerosis and even cancer, LDN therapy is considered off-label use and is not FDA approved for use outside of opiate and alcohol use disorder. It’s very important to talk to your healthcare provider before trying LDN to ensure it won’t interact with any other medications you may be taking and you should not stop any of your treatment medications before consulting with your specialist.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;"> </span><span style="font-size: x-large;">How is LDN dosed and monitored?</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">The most common LDN dosages are 1.5mg, 3mg, and 4.5mg taken at bedtime. LDN may be titrated up or down based on how a person responds to treatment. If a patient is sensitive to medications, providers will often start at an ultra-low dose of just 0.5mg per day and then titrate up gradually to a maximum dose of 4.5mg. For the treatment of excess weight, doses may be split morning and evening and may be recommended at a slightly higher dosing.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">The goal with LDN, as with many medications, is to take the lowest therapeutic dose rather than the highest dose that can be tolerated. LDN is a unique medication and must be individualized. The right dose for one individual may be 1mg and for another 4.5mg even when both individuals are being treated for the same chronic condition.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Never try to break, alter or manipulate naltrexone tablets to create LDN on your own. You should always consult a healthcare professional to help you determine which approach is best for your condition and decide on the best LDN dosage to help you combat symptoms.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">LDN therapy is just one part of a treatment plan that also includes a balanced lifestyle, good nutrition or auto-immune paleo diet, exercise, and possibly other medications to achieve optimal response. Regular check-ins with your provider are recommended both to assess your progress and manage dose titration. You should have an in-person check up at least several times per year while on LDN therapy.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-size: x-large;">How Thrive Wellness Can Help</span></p><p><span style="font-size: x-large;">LDN is a promising pharmacologic approach for the treatment of chronic diseases and excess weight, and ongoing research supports its use. Since LDN is effective, inexpensive and has few side effects, it is likely that LDN will eventually be regarded as one of the most promising complimentary treatments for many chronic diseases.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">At Thrive Wellness, we work closely with our compounding pharmacy partners to ascertain the best dosing strategy for each patient’s particular condition and needs. Response to treatment varies in terms of time and dosing but over treatment course, many have found relief from pain, weight management success and other improvement of long-standing chronic symptoms.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">If you think LDN therapy might be right for you, reach out to a Thrive Team Member to schedule a consultation to explore how LDN might benefit your and support your health journey.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">How Can LDN Help with Weight Management?</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">Ways LDN Has Been Found to Aid in Weight Management:</span></p><p><span style="font-size: x-large;">Reduces Insulin Resistance</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Curbs Appetite and Reduces Cravings</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Can Boost Growth Hormones</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Anti-inflammatory Effects</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Promotes Better Sleep</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Improves Thyroid Function</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;"> </span><span style="font-size: x-large;">Although we don’t entirely understand LDN’s mechanism for weight loss, studies have suggested that it may help curb appetite by reducing the appeal of food. This effect results in a reduction of food cravings. In addition, LDN may also contribute to a rise in growth hormone levels which can help build lean muscle and burn fat. In patients with insulin resistance, which contributes to weight gain, belly fat, diabetes, heart disease and other conditions, LDN can improve insulin sensitivity and eventually lower insulin levels making it easier for cells to utilize insulin.</span></p><p><span style="font-size: x-large;">LDN in Combination with Other Medications</span></p><p><span style="font-size: x-large;">LDN with GLP-1 Agonists</span></p><p><span style="font-size: x-large;">LDN combined with a GLP-1 agonist like Saxenda or Wegovy https://www.restartmed.com/victoza-weight-loss/ can be beneficial in patients with severe insulin and/or leptin deficiency or resistance. For more information about GLP-1 agonists, read our blog post about GLP-1s for weight management.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">How LDN Addresses Weight Loss Resistance</span></p><p><span style="font-size: x-large;">Insulin Resistance and PCOS</span></p><p><span style="font-size: x-large;">In the study Naltrexone effects on insulin sensitivity and insulin secretion in hyperandrogenic women, women using up to 75mg of naltrexone were found to have improved fasting insulin levels which decreased by 40%. Insulin resistance is related to weight gain and weight loss resistance. Higher levels of insulin are also associated with an increase in testosterone levels which are commonly found in women with PCOS. Therefore, addressing insulin resistance is an important factor in the management of PCOS. Naltrexone’s apparent influence on insulin resistance can explain it’s benefit in weight loss and indirect improvement of PCOS symptoms by the effect of lowering both insulin and testosterone.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">Growth Hormone</span></p><p><span style="font-size: x-large;">In the study Influence of chronic Naltrexone treatment on growth hormone and insulin secretion in obese subjects showed that naltrexone exerts an effect that decreases insulin and increases human growth hormone. GH helps us develop lean muscle mass and improves fat burning capacity which together can lead to weight loss. It is postulated that as insulin increases, growth hormone decreases. Naltrexone can help break the cycle of elevated insulin, weight gain and decreased growth hormone by shifting the balance to lower insulin, weight loss and increased growth hormone leading to the ability to develop more lean muscle mass and better calorie burning capabilities.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">Inflammation is involved in the pathophysiology of many disease states. Inflammation is also a big factor that influences weight gain and weight loss resistance.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">Anti-Inflammatory Effects and Thyroid Function</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">LDN is well known for its beneficial effect on thyroid function especially in treating Hashimoto’s thyroiditis. Naltrexone is also well known for exerting anti-inflammatory effects on the body. In the paper The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain, the authors proposed that LDN demonstrated reduced symptom severity in conditions like fibromyalgia, Crohn's disease, multiple sclerosis, and complex regional pain syndrome. The author’s reviewed the evidence that LDN may operate as a novel anti-inflammatory agent in the central nervous system, via action on microglial cells. When microglia are activated, they secrete pro-inflammatory cytokines, prostaglandins, nitric oxide and excitatory amino acids. Reducing the activity of microglial cells consequently reduces inflammatory response. Inflammation is involved in the pathophysiology of many disease states. Inflammation is also a big factor that influences weight gain and weight loss resistance. </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Inflammation may lead to:</span></p><p><span style="font-size: x-large;">thyroid resistance: reduced conversion of T4 to T3</span></p><p><span style="font-size: large;">Increased insulin resistance, weight gain and weight loss resistance</span></p><p><span style="font-size: large;">Increased leptin levels leading to weight gain</span></p><p><span style="font-size: large;">Increased appetite</span></p><p><span style="font-size: large;">By relieving inflammatory cytokines and markers of inflammation hormone levels become more regulated and balanced which may allow easier weight loss. Research studies suggest that the use of LDN can help to improve the immune system function and reduce autoantibodies in some autoimmune conditions like Hashimoto’s thyroid disease. In some studies LDN has been found to increase thyroid hormone levels while reducing thyroid auto-antibodies associated with Hashimoto’s thyroid disease.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Hashimoto’s Thyroid Disease is an autoimmune disease that leads to thyroid gland destruction over time ultimately resulting in hypothyroidism and weight gain or weight loss resistance.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">Sleep</span></p><p><span style="font-size: x-large;">The importance of sleep and its influence on weight loss is huge. Poor sleep leads to rising inflammation, metabolic issues, hypertension and weight gain which ultimately causes or worsens sleep apnea.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Naltrexone is associated with improved sleep in the majority of patients. Improving sleep leads to improvements in metabolism, insulin resistance, inflammation and reduced pain. This is why it is preferred that patients take LDN at bedtime. Some investigators suggest that LDN may be improving sleep through the modulation of neurotransmitter levels or via melatonin precursors. </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">We still have a lot to understand about the use of LDN and its effects on weight management especially considering the multiple mechanisms of action as discussed. Nonetheless, LDN shows amazing promise as a safe, affordable and effective tool in achieving a healthy weight and promoting a state of overall wellness.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">Since LDN is effective, inexpensive and has few side effects, it is likely that LDN will eventually be regarded as one of the most promising complimentary treatments for many chronic diseases</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">How Does Naltrexone Help With Weight Loss?</span></p><p><span style="font-size: large;">While higher doses of Naltrexone are used to treat drug addiction, you can use lower doses to help with weight loss. The same way that the drug manages a person’s addiction is the same way that the drug can help a person manage their eating habits. Naltrexone helps with weight loss in the following ways:</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Managing appetite: When the body functions normally, it signals your appetite to prompt hunger to ensure you get the right calories each day. For some people, this signal may continue even after someone has eaten enough calories for the day, causing them to gain weight. A person’s appetite may also slow or hormonal issues can cause a person’s body to signal a need for more calories than necessary. Naltrexone can help bring back balance to the body, allowing a person’s appetite to function correctly. The medication can help individuals consume less than they would without it.</span></p><p><span style="font-size: large;">Reducing inflammation: Inflammation can cause numerous issues that contribute to weight fluctuations, such as thyroid issues, diabetes, hormone levels and more. Individuals already struggling with their weight can experience additional challenges due to inflammation. Low doses of Naltrexone can help with inflammation and pain, which could resolve some issues that cause weight gain. </span></p><p><span style="font-size: large;">Improving sleep: Poor sleep can create issues with weight gain since it can cause inflammation, which we’ve discussed above how it can contribute to weight gain. Sleep trouble and weight gain can become a vicious cycle, contributing to numerous health issues. Naltrexone can help with insomnia and other sleep issues that contribute to a person’s weight gain.</span></p><p><span style="font-size: large;">Increasing growth hormones: There are growth hormones that the body produces in the pituitary gland, which is responsible for controlling fat, maintaining bone density, building muscle and managing cholesterol. When a person gains weight or has hormonal imbalances, it affects their growth hormone, which can cause a person’s fat levels to increase along with other issues. Naltrexone can potentially increase the growth hormone in a person’s pituitary gland, helping them lose weight.</span></p><p><span style="font-size: large;">Assisting with thyroid issues: Inflammation caused by thyroid issues can contribute to weight fluctuations. Naltrexone can help reduce inflammation, allowing people to lose weight and improve their overall health.</span></p><p><span style="font-size: large;">Lowering insulin resistance: Insulin resistance can also contribute to weight gain. Naltrexone can help people with insulin resistance caused by hyperinsulinemia, helping them lose weight while restoring healthy insulin levels.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">According to the Journal of American Family Physicians, Contrave (Naltrexone/Bupropion) is effective at helping people lose weight and sustain their weight loss. In all the studies cited in the journal, Naltrexone combined with dieting and an exercise routine contributed to significant weight loss compared to a placebo. </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">It’s essential to note that while Naltrexone works to help individuals lose weight, it works best when paired with a diet and exercise routine. Behavioral and lifestyle changes can help a person lose weight and reach their goals sooner than if they were taking the medication independently. A person should always talk with their doctor before starting new medications and disclose their medical history, including conditions they have or had in the past.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">How Long Should You Take Naltrexone to Lose Weight?</span></p><p><span style="font-size: large;">The amount of time you take Naltrexone will depend on your weight loss goals. A medical professional will give you a prescription for a low dose of the medication in a pill or as a pellet implanted under the skin. Before you start taking the drug, a medical professional will take you through an assessment to ensure that you’re a good candidate for the medication.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">During your time taking the medication, a medical professional will monitor different factors, such as:</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Body fat percentage</span></p><p><span style="font-size: large;">Obesity</span></p><p><span style="font-size: large;">Extracellular water weight</span></p><p><span style="font-size: large;">Visceral body fat</span></p><p><span style="font-size: large;">Metabolic rate</span></p><p><span style="font-size: large;">Skeletal muscle mass</span></p><p><span style="font-size: large;">Segmental fat</span></p><p><span style="font-size: large;">As you progress through your weight loss journey, your doctor will mark down the above information to see how close you are to achieving your goals. You will likely also take supplements alongside Naltrexone to help you sustain healthy nutrient levels and help you progress sooner through your weight loss journey. </span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: x-large;">If you’re considering using weight loss medication and supplements to help you reach your goals, Synergy Wellness is here to help. We have various medications and supplements to help you lose weight, including Naltrexone, Phentermine, vitamin B12, CMWL multivitamins and trimolin. Our specialists will work with you to determine which combination of medications or supplements would best suit your individual needs and help you reach your goals.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Finding the right balance of medications and supplements is essential to ensure your health while maintaining your ideal weight. As you go through your weight loss journey, we’ll monitor how you’re doing on the current regimen and determine if we need to make any changes. If you’re ready to start your weight loss journey, contact Synergy Wellness to learn more about how we can help.</span></p><p><span style="font-size: x-large;"> </span></p><p><span style="font-size: large;">https://www.thrivewellnessla.com/blog/low-dose-naltrexone-best-kept-secret-in-treating-chronic-disease-and-excess-weight</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">--------------------------------------</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: x-large;">1997 Nov;21(11):1076-81. doi: 10.1038/sj.ijo.0800519.</span></p><p><span style="font-size: large;">Influence of chronic Naltrexone treatment on growth hormone and insulin secretion in obese subjects</span></p><p><span style="font-size: large;">L De Marinis 1, A Mancini, D Valle, A Bianchi, A M De Luca, A M Fulghesu, P Villa, S Mancuso, A Lanzone</span></p><p><span style="font-size: large;">Affiliations expand</span></p><p><span style="font-size: large;">PMID: 9368834 DOI: 10.1038/sj.ijo.0800519</span></p><p><span style="font-size: large;">Cite</span></p><p><span style="font-size: large;">Abstract</span></p><p><span style="font-size: large;">Objective: Recent studies have demonstrated the restoration of a normal 24 h GH profile induced by a reduction of insulinaemia after weight loss, suggesting a reciprocal relationship between plasma insulin and GH concentrations. We aimed to clarify if an opiate-induced reduction in plasma insulin could affect GH secretion in obesity.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Design: We have studied the insulin response to an oral glucose tolerance test (OGTT) and the GH response to GHRH before and after prolonged treatment with Naltrexone (NTX). C-peptide, IGF-I, IGFBP-3 plasma levels and the IGF-I/IGFBP-3 molar ratio were also determined.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Subjects: Twelve obese women (aged 25-41 y; Body mass index (BMI): 31-39 kg/m2) and six lean normal women (aged 25-38; BMI: 19.8-23.1 kg/m2).</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Measurement: GH was determined by the IRMA method; insulin, C-peptide, IGF-I and IGFBP-3 were assayed by the RIA method. For molar comparison between IGF-I and IGFBP-3 we have considered 30.5 kDa the molar weight of IGFBP-3. Results are expressed as mean +/- s.e.m.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Results: We observed a significant decrease in basal concentration of both insulin (230.1 +/- 34.9 vs 133.2 +/- 16.9 pmol/L; P < 0.005) and C-peptide (3.7 +/- 0.3 vs 2.4 +/- 0.1 micrograms/L; P < 0.02). No modifications in the insulin secretory response to the OGTT were observed. A significant increase of the GHRH-induced GH peak response (7.7 +/- 1.4 vs 19.7 +/- 3.1 micrograms/L; P < 0.01) and GH-AUC (533 +/- 151 vs 1415 +/- 339 micrograms/L/120 min; P < 0.01) was found after NTX treatment. A negative correlation was found between basal insulin and GH peak values, both before (r = -0.641, P = 0.027) and after NTX (r = -0.714, P = 0.013). No modifications were found in IGF-I, IGFBP-3 and IGF-I/IGFBP-3 molar ratio. Moreover, NTX affected neither the insulin response to OGTT or IGF-I, IGFBP-3 and IGF-I/IGFBP-3 molar ratio in a group of six lean controls. Conversely, NTX significantly reduced the GH response to GHRH, when expressed as both peak and AUC values.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Conclusions: The opiate antagonist significantly reduced basal insulin concentrations and augmented the GH response to GHRH in obese subjects. In the absence of modifications in IGF-I and IGFBP-3 plasma levels and their molar ratio, we propose that insulin may exert a negative feedback on GH secretion.</span></p><p><br /></p><p> </p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-37419409714829181532023-08-23T13:45:00.005-07:002023-08-23T13:45:51.968-07:00Heroin and naltrexone effects on pituitary-gonadal hormones in man: interaction of steroid feedback effects, tolerance and supersensitivity.<p> J H Mendelson, J Ellingboe, J C Kuehnle and N K Mello. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics September 1980,</p><p>Abstract</p><p>The acute and chronic effects of heroin, and the opiate antagonist naltrexone, on integrated plasma samples analyzed for luteinizing hormone (LH) and testosterone (T) levels were studied in six adult males with a history of heroin addiction. Acute doses of heroin (10 mg i.v.) significantly suppressed LH levels. Chronic heroin use was also associated with a significant decrease in plasma T levels. LH levels after chronic heroin use were lower than control levels but the degree of LH suppression was approximately the same as after the acute doses of heroin. Acute naltrexone administration did not alter T levels appreciably but was associated with a significant elevation in LH levels. After 22 days of chronic naltrexone maintenance, T levels were in the high normal range and LH levels were in the low normal range. These data suggest the development of tolerance and supersensitivity to opiate agonist and antagonist effects on pituitary-gonadal hormones involves interaction between the direct effects of these drugs on LH followed by steroid feedback effects of T on gonadotrophin secretory activity.</p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-7758224398584191232023-08-23T13:44:00.003-07:002023-08-23T13:44:43.882-07:00Antitumor activity of naltrexone and correlation with steroid hormone receptors<p> <span style="font-size: medium;">Abstract</span></p><p><span style="font-size: medium;">We have evaluated the opiate peptide antagonist, naltrexone, for its effectiveness as an antitumor agent. For this evaluation, we tested the effect of naltrexone given daily in the diet on the growth of established 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary tumors. Tumors continued to grow actively in rats fed chow diet only (control group). In contrast, the naltrexone-supplemented diet (75 mg/kg diet) significantly decreased the size of the established mammary tumors in rats over the 25 day observation period, resulting in an average decrease in tumor volume by approximately 23% compared with their sizes at the beginning of the treatment. Tumor regression occurred in 70% of the rats. Tumors that respond to naltrexone showed appreciable amounts of estrogen and progesterone receptors while unresponsive tumors were negative for estrogen and progesterone receptors. For the first time, we report that naltrexone can regress established mammary tumors and that the inhibitory effect of naltrexone appears to be restricted to the hormonally responsive mammary tumors.</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-61424534914013123032023-08-07T19:37:00.002-07:002023-08-07T19:37:41.515-07:00Influence of low dose naltrexone on Raman assisted bone quality, skeletal advanced glycation end-products and nano-mechanical properties in type 2 diabetic mice bone<p> <span style="font-size: medium;">© 2021 - Abstract</span></p><p><span style="font-size: medium;">Type 2 diabetes mellitus (T2DM) commonly affects the bone mineral phase and advanced glycation end-products (AGEs) which eventually led to changes in bone material properties on the nano and macro-scale. Several anti-diabetic compounds are widely used to control high blood sugar or glucose caused by T2DM. </span></p><p><span style="font-size: medium;">Low Dose Naltrexone (LDN), an opiate receptor antagonist, and a known TLR4 antagonist, treatment can improve glucose tolerance and insulin sensitivity in high-fat-diet (HFD) induced T2DM mice. However, the influences of LDN on the local bone quality, mineralization of the bone, and the skeletal AGEs levels have not been fully elucidated. The objective of this study is to understand the effect of LDN on Raman assisted bone quality, skeletal AGEs (determined by Raman spectroscopy), and nano-mechanical properties in HFD induced T2DM mice bone. In order to investigate these, mice and corresponding bones were divided into four groups (divided based on diet and treatment), (a) normal control diet treated with saline water, (b) normal control diet treated with LDN, (c) HFD treated with saline water, and (d) HFD treated with LDN. In T2DM condition (HFD treated with saline water), alteration of Raman-based compositional measures in bone quality including mineral-to-matrix ratios, carbonate substitution, mineral crystallinity, and collagen quality was observed. Our data also indicated that T2DM enhances the skeletal AGEs, and impairs the nano-mechanical properties. </span></p><p><span style="font-size: medium;">Interestingly, present results indicated that LDN controls the Raman-based compositional measures in bone quality in HFD induced T2DM mice bone. Additionally, LDN also protects the alteration of the skeletal AGEs levels and nano-mechanical properties in T2DM mice bone. This study concluded that LDN can control the HFD induced T2DM affected bone abnormalities at multiple hierarchical levels.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Keywords: Bone; Mineralization; Naltrexone; Nano properties; Raman spectroscopy; T2DM.</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-70105346036553560522023-08-07T19:34:00.001-07:002023-08-07T19:34:16.197-07:00LDN Protects Bone Property Deterioration at Different Hierarchical Levels in T2DM Mice Bone<p> <span style="font-size: large;">2021 Aug 10. - Type 2 diabetes mellitus (T2DM) commonly affects bone quality at different hierarchical levels and leads to an increase in the risk of bone fracture. Earlier, some anti-diabetic drugs showed positive effects on bone mechanical properties. Recently, we have investigated that low-dose naltrexone (LDN), a TLR4 antagonist treatment, improves glucose tolerance in high-fat diet (HFD)-induced T2DM mice and also gives protection against HFD-induced weight gain. However, effects on bone are still unknown. In this study, the effects of LDN on the bone properties at different hierarchical levels in T2DM mice bone were investigated. In order to investigate these, four different groups of bone (divided based on diet and treatment) were considered in this present study. These are (a) normal control diet treated with saline water, (b) normal control diet treated with LDN, (c) HFD treated with saline water, and (d) HFD treated with LDN. Bone properties were measured in terms of fracture toughness, nano-Young's modulus, hardness, mineral crystal size, bone composition, and bulk mineral to matrix ratio. Results indicated that fracture toughness, nano-Young's modulus, and hardness were decreased in T2DM bone as compared to normal bone, and interestingly, treatment with the LDN increases these material properties in T2DM mice bone. Similarly, as compared to the normal bone, decrease in the mineral crystal size and bulk mineral-to-matrix ratio was observed in the T2DM bone, whereas LDN treatment protects these alterations in the T2DM mice bone. The bone size (bone geometry) was increased in the case of HFD-induced T2DM bone; however, LDN cannot protect to increase the bone size in the T2DM mice bone. </span></p><p><span style="font-size: medium;">In conclusion, LDN can be used to control the T2DM-affected bone properties at different hierarchical levels.</span></p><div><br /></div>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-51142312510148667242023-08-07T19:27:00.003-07:002023-08-07T19:27:52.212-07:00Acute Low Dose Naltrexone Increases β-Endorphin and Promotes Neuronal Recovery Following Hypoxia-Ischemic Stroke in Type-2 Diabetic Mice<p> <span style="font-size: medium;">Abstract - </span><span style="background-color: white; color: #5b616b; font-family: BlinkMacSystemFont, -apple-system, "Segoe UI", Roboto, Oxygen, Ubuntu, Cantarell, "Fira Sans", "Droid Sans", "Helvetica Neue", sans-serif; font-size: 16px;">2023 May 11.</span></p><p><span style="font-size: medium;">Diabetic patients experience significant mortality and poor recovery following ischemic stroke. Our clinical and basic science studies demonstrate an overall immune suppression in the periphery of diabetic stroke patients, as well as within the central nervous system (CNS) of type-2 diabetic mice following hypoxia-ischemia (HI). Low doses of naltrexone (LDN) improved clinical outcomes in many autoimmune diseases by acting on opioid receptors to release β-endorphin which in turn balances inflammatory cytokines and modulates the opioid growth factor (OGF)-opioid growth factor receptor (OGFr) pathway. We hypothesized that in our model of diabetic mice, LDN treatment will induce the release of β-endorphin and improve CNS response by promoting neuronal recovery post HI. To test this hypothesis, we induced HI in 10 week old male db/db and db/ + mice, collected tissue at 24 and 72 h post HI, and measured OGF levels in plasma and brain tissue. The infarct size and number of OGF + neurons in the motor cortex, caudate and hippocampus (CA3) were measured. Following HI, db/db mice had significant increases in brain OGF expression, increased infarct size and neurological deficits, and loss of OGFr + neurons in several different brain regions. In the second experiment, we injected LDN (1 mg/kg) intraperitoneally into db/db and db/ + mice at 4, 24, and 48 h post HI, and collected brain tissue and blood at 72 h. Acute LDN treatment increased β-endorphin and OGF levels in plasma and promoted neuronal recovery in db/db mice compared to phosphate buffer saline (PBS)-treated diabetic mice suggesting a protective or regenerative effect of LDN.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Keywords: Diabetes; Hypoxia-ischemia; Naltrexone; Opioid growth factor; β-endorphin.</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-19856893231325467332023-08-07T19:25:00.004-07:002023-08-07T19:25:16.694-07:00 Off-Label, Low-Dose Naltrexone for Refractory Painful Diabetic Neuropathy <p><span style="font-size: large;">Published: 25 November 2015 </span></p><p><span style="font-size: large;">Here, we report a case in which off-label LDN was used for the treatment of painful diabetic neuropathic pain refractory to most available therapy.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In April 2012, a 76-year-old male with a 30-year history of type-2 diabetes and 7 years of diabetic neuropathic symptoms presented in the endocrinology clinic with complaints of burning pain in both legs below the mid-calf level. He described that the pain began insidiously, occurring off and on and associated with certain degree of numbness. Subsequently, both the frequency of occurrence and intensity of pain were increased disturbing his night-time sleep. The pain was partially relieved by walking, massage, hot fomentation, or paracetamol.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In July 2010, for the first time the patient sought treatment for neuropathic pain. He received Amitriptyline, Pregabalin, Duloxetine, Lamotrigine, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in varying doses and combinations. All drugs and combinations were tried for at least 1–2 months. Subsequently, he underwent a lumbar paravertebral nerve block (L2-L4) and had near complete pain relief afterward but the pain reappeared in a few weeks. He also received injectable vitamin B-complex and vitamin-D in therapeutic doses without any benefit. Opiates, transdermal patches of capsaicin, or lidocaine were not used.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">On examination of the lower limbs, the skin over the dorsum of both the feet was shiny without any ulcer suggesting good foot care. The touch perception was decreased bilaterally below the knees and there was hyperalgesia, but no allodynia. The temperature sensation was normal in both legs. There was decreased vibration perception on both feet. The joint position sensation was lost in all joints on both feet but preserved in knees and above. The patient rated his pain to be 90% (0–100 points), 8, and 8 on a visual analog scale (VAS), short form McGill pain questionnaire, and 11-point Likert pain scale, respectively. The neuropathy symptom score was 9 out of 9. The deep tendon reflexes were absent in both ankles, 1+ in both knees, and 2+ in the joints of the upper limbs. Muscle power was normal in all limbs. Nerve conduction studies showed bilateral sensory motor polyneuropathy. The patient had adequate glycaemic control (HbA1c, 6.4%) and was on metformin (2 g/day), pioglitazone (30 mg/day), and insulin (20 units/day; 30% soluble and 70% isophane) with good compliance. Workup for other causes of neuropathy was non-contributory. MRI of lumbar spine showed degenerative changes without any neural involvement.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Based upon earlier reports [ 4 ], it was planned to administer oral naltrexone in graded doses (1, 2, and 4 mg HS for 2 weeks each). The 1 mg dose did not show any appreciable response. However, with the 2 mg dose, the patient reported a partial improvement in the burning pain. The 4 mg dose for 2 weeks produced a much greater pain relief. He rated his pain to be 5% on VAS as compared to 90% before therapy. On the Likert scale for pain and short-form McGill pain questionnaire the scores reduced to 1 and 2, respectively. Sleep was good after the treatment. On examination, there was no hyperalgesia, but the sensory loss was not improved. Following naltrexone therapy, initially he experienced mild diarrhea, nausea, and somnolence, which subsided spontaneously in a few days without any intervention. At every follow up the patient was satisfied with LDN (4 mg HS) and was continuing the same dose until October 2014 (last follow up) without experiencing any significant side effect.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The proposed mechanisms of pain relief with LDN include opioid receptor blockade causing compensatory release of endogenous opioids, and antagonism of Toll-like receptor-4 on microglia, which produces a variety of inflammatory factors such as pro-inflammatory cytokines, substance-P, nitric oxide, and excitatory amino acids [ 5,6 ]. Other proposed targets include astrocytes [ 7 ] NADPH oxidase-2 [ 8 ], and opioid growth factor receptor (OGFr) [ 9 ]. So far, very little information is available on the mechanism of pain relief by LDN and its long-term safety.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">To our knowledge, this is the first report demonstrating the efficacy of LDN in relieving the pain of diabetic neuropathy. Based upon the present findings, we feel the need for further research to elucidate the possible mechanism(s) of LDN focussing on the roles of endogenous opioids and neuroinflammation, and to conduct large randomized, double-blind, clinical trials to establish the possible mechanism, efficacy, and safety of LDN in painful diabetic neuropathy and other chronic painful conditions.</span></p><p><br /></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-9037550742110425642023-08-07T19:14:00.003-07:002023-08-07T19:14:36.391-07:00Efficacy and safety of low-dose naltrexone in painful diabetic neuropathy: A randomized, double-blind, active-control, crossover clinical trial<p> <span style="font-size: large;">jun 2021 - </span><span style="font-size: large;">Background: There is a need for newer therapies for chronic painful diabetic neuropathy as the existing drugs have their own limitations. Clinical trials on low-dose naltrexone (1-5 mg/d) showed efficacy and safety in certain chronic painful conditions, but not in painful diabetic neuropathy. Hence the present study was planned.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Methods: Sixty-seven participants with painful diabetic neuropathy were randomized to receive either 2 mg naltrexone or 10 mg amitriptyline daily following a 2-week run-in period. The participants were followed up every 2 weeks for a total of 6 weeks. Up-titration was done (to 4 mg naltrexone or 25/50 mg amitriptyline) if the pain reduction was less than 20% on the visual analog scale (VAS) during the next follow-up visit. Efficacy was assessed using the change in VAS score at the end of 6 weeks from baseline. Safety was evaluated at each follow-up visit. After 2 weeks of washout period, the participants were crossed over to receive the comparator drug for another 6 weeks with similar evaluations.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Results: The difference (confidence interval) in the change in VAS score between groups from baseline was 1.64 (-0.92 to 4.20) in per-protocol analysis and 1.5 (-1.11 to 4.13) in intention-to-treat analysis. Eight and fifty-two adverse events were reported in the naltrexone and amitriptyline groups, respectively (P < .001). The most common adverse events were mild diarrhea with naltrexone and somnolence with amitriptyline.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Conclusions: Low-dose naltrexone exhibited similar efficacy and a superior safety profile compared with amitriptyline in painful diabetic neuropathy.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Keywords: amitriptyline; clinical trial; diabetes; low-dose naltrexone; painful neuropathy</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-45625521015460644462023-08-07T14:58:00.001-07:002023-08-07T14:58:11.454-07:00Influence of chronic naltrexone treatment on growth hormone secretion in normal subjects<p><span style="font-size: medium;">1997 Dec; </span></p><p><span style="font-size: medium;">Abstract</span></p><p><span style="font-size: medium;">Objective: To verify if a chronic opioid blockade could affect the GH/IGF-I axis.</span></p><p><span style="font-size: large;">Design: We have investigated the effects of naltrexone (NTX) treatment on GH response to GHRH in normal women.</span></p><p><span style="font-size: large;">Methods: GHRH test (50 micrograms i.v.) performed in seven normal female volunteers (age 25-38 years, with a body mass index ranging from 19.8 to 23.1 kg/m2) before and after 4-weeks NTX treatment (50 mg p.o. daily).</span></p><p><span style="font-size: large;">Results: Basal GH, IGF-I, insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) plasma levels and the IGF-I/IGFBP-3 molar ratio remained unaffected by NTX. NTX significantly reduced the GH peak values (15.52 +/- 3.59 vs 4.78 +/- 0.49 micrograms/l; P < 0.01), and GH area under curve (918.93 +/- 253.96 vs 401.09 +/- 79.63 micrograms/l; P < 0.01).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Conclusions: This finding suggests that the long-term opioid receptor blockade has an inhibitory role on GHRH-induced GH secretion. A central influence on neurotransmitter control of GH might be hypothesised. The inhibition of stimulated GH release, without interference with the basal level, could indicate an enhanced somatostatin secretion and/or activity. Opioids could be involved only in the regulation of GH dynamics and not in basal secretion. Nevertheless, a direct involvement of opioids at the pituitary level, which could be modified by NTX, cannot be excluded.</span> </p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-5599701901145091712023-08-05T18:49:00.004-07:002023-08-05T18:49:23.055-07:00Increase Growth Hormone with Naltrexone<p><span style="font-size: large;">Naltrexone, according to certain studies, has shown to help increase growth hormone levels in the body. Growth hormone is directly responsible for maintaining and building lean muscle mass. It also helps in burning fat that contributes to increased weight loss.</span></p><p><span style="font-size: large;">It is a known fact that growth hormones start decreasing as your weight increases. Growth hormones are thought to be an indicator of weight loss or gain along with calorie consumption. The relationship between insulin and growth hormones is an interesting concept as well.</span></p><p><span style="font-size: large;">Growth hormones decrease as insulin production increases in the body. Therefore, the more you gain, the lower your growth hormone levels will be. This will contribute to an increase in insulin. Low dose naltrexone is beneficial in decreasing insulin levels that helps in improving growth hormone levels.</span></p><p><span style="font-size: large;">The bottom line is that naltrexone can increase growth hormone levels in obese people that may improve metabolism and lean muscle mass.</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-85153372600865398992023-08-05T18:47:00.003-07:002023-08-05T18:47:31.653-07:00 Naltrexone treatment restores menstrual cycles in patients with weight loss-related amenorrhea<p><span style="background-color: #eff3f4; color: #0f1419; font-family: TwitterChirp, -apple-system, BlinkMacSystemFont, "Segoe UI", Roboto, Helvetica, Arial, sans-serif; white-space: pre-wrap;"><span style="font-size: medium;">Plasma gonadal steroid levels increased in all patients and in 24 of 30 patients the menstrual bleeding occurred within 90 days from the beginning of treatment. After 6 months from naltrexone discontinuation, 18 of 24 patients still showed the occurrence of menstrual cycles. Luteinizing hormone plasma levels and LH pulse amplitude increased after 3 months of treatment and remained unchanged 6 months after naltrexone suspension. Plasma FSH levels did not show any change in any patient. The body mass index increased after 3 months in all patients who menstruated. Patients treated with placebo did not show any significant change in gonadotropins and gonadal steroid plasma levels.</span></span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-50095517044107072002023-08-05T18:45:00.001-07:002023-08-05T18:45:06.641-07:00Hydrogels for diabetic eyes: Naltrexone loading, release profiles and cornea penetration <p> <span style="font-size: medium;">Abstract</span></p><p><span style="font-size: medium;">Naltrexone (NTX) is a potent opioid growth factor receptor (OGFR) antagonist proved to be useful for treatment of ocular surface complications. The aim of this work was to explore the feasibility of designing NTX-imprinted 2-hydroxyethyl methacrylate-based hydrogels for sustained drug release on the ocular surface. Acrylic acid (AAc) and benzyl methacrylate (BzMA) were chosen as functional monomers able to form binding cavities mimicking OGFR binding sites for NTX. Imprinted hydrogels containing functional monomers loaded higher amounts of NTX compared to non-imprinted ones by simple soaking in drug aqueous solution. In addition, possibility of carrying out the loading and sterilization processes in one step was investigated. NTX release was evaluated both under agitated sink conditions and in a microfluidic flow chamber mimicking the hydrodynamic conditions of the eye, namely the small volume of lachrymal fluid and its renovation rate. Sustained release profiles together with adequate swelling degree (46 to 57% w/w), light transparency (over 85%) and oxygen permeability may make these hydrogels suitable candidates to NTX-eluting contact lenses. NTX-loaded and non-loaded discs successfully passed the chorioallantoic membrane test for potential ocular irritation and were cytocompatible with human mesenchymal stem cells. Finally, NTX-imprinted hydrogels tested in the bovine corneal permeability assay provided therapeutically relevant amounts of NTX inside the cornea, reaching drug levels similar to those attained with a concentrated aqueous solution in spite the discs showed sustained release.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Keywords</span></p><p><span style="font-size: medium;">Naltrexone Contact lenses Imprinted hydrogels Diabetic eye complications Corneal diseases Dry eye</span></p><p><span style="font-size: medium;">1. Introduction</span></p><p><span style="font-size: medium;">Cornea, sclera, conjunctiva and tear film are functionally linked as one system, including tear glands, to protect the eye against external adverse events and pathogens [1]. In addition, lachrymal fluid and cornea are the first refracting elements. Thus, cornea integrity and an adequate tear production are essential to preserve a healthy vision [2]. Metabolic changes suffered by persons with diabetes lead to important ocular surface complications such as decreased tear production, diminished corneal sensitivity, and delayed wound healing [3]. Disruption of tear film barrier function and poor tear quality production can also result in irritation, inflammation of the stroma and impaired vision.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Enkephaline is a natural opioid growth factor (OGF) that, when interacts with its receptor (OGFr), negatively regulates cell proliferation and tissue growth. Enkephaline has been found to be at higher levels in persons with diabetes compared to healthy people [4,5]. Elevated concentrations of this peptide, which have also been confirmed in diabetes animal models, are responsible for complications such as ulceration and increased susceptibility to infection due to delayed epithelialization during wound healing. It should be noted that the OGF-OGFr axis plays a key role in the homeostasis of cornea and retina [1], and thus antagonists of OGFr, such as naltrexone (NTX), may revert ocular surface complications by blocking the effects of enkephaline [4,6]. NTX is approved in oral formulations for treatment of addiction to opioids or alcohol, although it undergoes a relevant hepatic first pass effect. Preclinical studies have demonstrated that NTX, either systemically or topically applied, can notably improve corneal wound healing and reverse severe dry eye [6,7]; for example, studies on type I diabetic rats and normal rats with episodic dry eye have shown that one drop of NTX restore tear production in <1 h and the effect persists for 72 h [6]. Importantly, repeated doses of NTX eye drops (50 μM; 4 drops) over a 24 h period did not cause adverse events on healthy human volunteers [2]. However, NTX tends to autoxidation when it is formulated as eye drops [8]. Furthermore, conventional ocular formulations provide low ocular bioavailability because of short precorneal residence time and limited cornea permeability. Thus, to achieve a therapeutic effect, frequent instillations are needed. Alternatively, mucoadhesive in situ gelling formulations [9] and niosomes [10] have been explored.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Contact lenses (CLs) are safe devices widely used to correct refractive errors and are attracting an increasing interest as drug delivery platforms [[11], [12], [13], [14]]. Several approaches have been implemented to endow CLs with ability to host drugs such as timolol, acetazolamide, olopatadine, amphotericin B, ciprofloxacin or epalrestat, among others [[15], [16], [17], [18], [19], [20]]. CLs can act as a reservoir that provides sustained levels of drug in the precorneal area (postlens lachrymal fluid) while minimizes drug loss due to blinking, reflex lachrymation or nasolacrimal drainage [21]. One useful approach to enhance the capability of CLs to load therapeutic amounts of drug is the molecular imprinting [11,22]. This technique relies on the use of the target drug molecules as templates during polymerization in order to induce monomers arrangement as a function of their affinity. After polymerization, the template molecules are removed and specific cavities for the target drug, named imprinted pockets, are revealed. Physical stability of the imprinted cavities is quite limited in the case of loosely crosslinked networks, as occurs for soft CLs. Therefore, a precise selection of functional monomers that can endow the cavities with sufficient affinity for the target molecule even after the swelling of the network is required for the success of the recognition. Bioinspired strategies that rely on mimicking the pharmacological target of the drug in the hydrogel network have been shown useful for the rational selection of functional monomers [17,23,24].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The aim of the present work was to design NTX-imprinted poly(2-hydroxyethyl methacrylate) (pHEMA) hydrogels suitable as soft CLs that can load therapeutic amounts of NTX and provide sustained release on the ocular surface. The hydrogels were designed taking into account the information available about the interactions of NTX with the μ-opioid receptor (MOR) [25,26], which are mainly driven by binding to amino acid residues Asp147 (bearing a carboxylic acid group) and Tyr148 (bearing a phenyl group) and polar interactions with Lys233 [27,28]. Taking into account this information, functional monomers were chosen among those bearing carboxylic acid groups (acrylic acid, AAc) and aromatic groups (benzyl methacrylate, BzMA). It can be hypothesized that the addition of NTX before polymerization may drive the adequate spatial arrangement of the monomers for a more efficient formation of ad hoc artificial receptors (imprinted hydrogels). Both imprinted and non-imprinted hydrogels were carefully washed and then loaded with NTX by soaking in aqueous solutions. Feasibility of carrying out loading and sterilization processes in one step was investigated. Since there is not a standardized release test for ocular solid or semisolid formulations, the diversity of setups and conditions reported in literature (some far from mimicking cornea environment) make comparisons and predictions difficult [29]. Thus, to gain an insight into the effect of the tests conditions on the release profiles, NTX release from the hydrogels was recorded using both a conventional test in bulk medium and also a microfluidic device mimicking lachrymal fluid turn over [30] and the information obtained compared to elucidate whether correlations among both methods could be established. Finally, after confirming biocompatibility, most promising formulations were also evaluated regarding corneal accumulation and permeability.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">2. Experimental</span></p><p><span style="font-size: medium;">2.1. Materials</span></p><p><span style="font-size: medium;">Naltrexone hydrochloride (NTX), ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA) and dichlorodimethylsilane were from Sigma-Aldrich (Steinheim, Germany); 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) and acrylic acid (AAc) were from Merk (Dramstad, Germany); benzyl methacrylate (BzMA) from Polysciences Inc. (Warrington, UK) and 2,2′-azobis(2-methylisopropionitrile) (AIBN) from Across (New Jersey, USA). WST-1 cell proliferation reagent was from Roche (Mannheim, Germany); phosphate buffer saline (PBS), MEM Alpha and fetal bovine serum (FBS) were from Sigma-Aldrich (Saint Louis, USA); penicillin/streptomycin (10,000 U/mL and 10,000 μg/mL), l-glutamine (200 mM) and 0.25% trypsin-EDTA were from Gibco (Paisley, UK). Water was purified using reverse osmosis (resistivity > 18 MΩ·cm, MilliQ, Millipore® Spain). Simulated lachrymal fluid (SLF) was prepared with the following composition: 6.78 g/L NaCl from Scharlau (Barcelona, Spain), 2.18 g/L NaHCO3 from Panreac (Barcelona, Spain), 1.38 g/L KCl, and 0.084 g/L CaCl2·2H2O from Merck (Dramstadt, Germany) with pH 7.8. Carbonate buffer pH 7.2 was prepared mixing buffer solution A (100 mL): 1.24 g NaCl from Scharlau (Barcelona, Spain), 0.071 g KCl from Merck (Dramstadt, Germany), 0.02 g NaH2PO4·H2O from Merk (Dramstadt, Germany) and 0.49 g NaHCO3 from Panreac (Barcelona, Spain); and buffer solution B (100 mL): 0.023 g CaCl2 from Merck (Dramstadt, Germany) and 0.031 g MgCl2·6H2O from Scharlau (Barcelona, Spain).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">2.8. HET-CAM test</span></p><p><span style="font-size: medium;">The Hen's Egg Test on Chorio-Allantoic Membrane (HET-CAM) assay is a validated alternative to animal testing of ocular irritancy [34]. The HET-CAM test was carried out using fertilized hen's eggs (50–60 g; Coren, Spain) incubated at 37 °C and 60% RH during 7 days [34]. A rotator saw (Dremel 300, Breda, The Netherlands) was used to make a circular cut of 1 cm in diameter on the wider extreme (where the air chamber is placed), on the eighth day, to remove the eggshell. The inner membrane was wet with 0.9% NaCl for 30 min and then carefully removed to expose the chorioallantoic membrane (CAM). NTX aqueous solution (0.3 mg/mL, 300 μL) and hydrated drug-loaded discs (imprinted and non-imprinted in duplicate) were placed on the CAM. 0.9% NaCl and 0.1 N NaOH solutions (300 μL) were used in triplicate as negative and positive controls, respectively. The vessels of CAM were observed during 5 min, under white light, for haemorrhage, vascular lysis or coagulation. The irritation score (IS) was calculated as previously reported [20,35].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">2.9. Cytocompatibility assay</span></p><p><span style="font-size: medium;">Human mesenchymal stem cells derived from bone marrow (hMSC, ATCC-PCS-500-012™) were cultured in 175 cm2 culture flask with MEM Alpha supplemented with fetal bovine serum heat inactivated (FBS, 10%), and antibiotics (penicillin/streptomycin 10,000 Units/mL and 10,000 μg/mL respectively, 1%). hMSCs were harvested, at approximately 90% of confluence, with 0.25% trypsin-EDTA. Cells were seeded (10,000 cells/well) in 24 wells plate and kept at 37 °C, 5% CO2 and 95% HR for 12 h allowing cell adhesion.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Pieces of NTX-loaded and non-loaded imprinted hydrogels bearing AAc and BzMA (19.6 mm2) were placed in the 24 wells plate (10,000 cells/well) the plate was kept at 37 °C, 5% CO2 and 95% HR. Solution of NTX (50 μM) in MEM Alpha was used as control. After 72 h, WST-1 cell proliferation assay was carried out following manufacturer instructions. Briefly, the medium was replaced by MEM Alpha (0.5 mL, with no supplements), and WST-1 cell proliferation reagent (50 μL; Roche, Mannheim, Germany) was added. Plates were incubated at 37 °C, 5% CO2 and 95% HR for 1 h and measured spectrophotometrically at 450 nm in a Bio-Rad plate reader 680 (California, USA).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">2.10. Bovine corneal permeability test</span></p><p><span style="font-size: medium;">Fresh bovine eyeballs were collected from the local slaughterhouse and transported following BCOP protocol alternative to in vivo testing [36]. Eyes were carried completely immersed in PBS with antibiotics 1% (100 IU/mL penicillin, 100 μg/mL streptomycin) in an ice bath. Once arrived, corneas were excised with 2–3 mm of surrounding sclera, rinsed with PBS and mounted in vertical diffusion (Franz) cells. Carbonate buffer pH 7.2 (6 mL) was used to fill receptor chamber and a small stir bar was also incorporated. The cornea was placed on the receptor chamber (maintained at 37 °C) and the donor chamber was fixed and filled also with carbonate buffer pH 7.2 (0.785 cm2 area available for permeation). After 1 h equilibration, the buffer in the donor chamber was removed and the corneas were exposed to NTX-loaded discs (C2 and D2 discs with 1 mL of 0.9% NaCl) or to control drug solution (350 μg/mL NTX, 2 mL). All experiments were carried out in triplicate. The donor chamber was covered with parafilm to prevent evaporation. Samples (1 mL) were taken from the receptor chamber at 1, 2, 3, 4, 5 and 6 h, replacing with the same volume of bicarbonate buffer each time and taking care of removing air bubbles from the diffusion cell. NTX in the receptor medium was quantified by means of an HPLC equipment (Waters 717 Autosampler, Waters 600 Controller, 996 Photodiode Array Detector) fitted with a C18 column (Waters Symmetry C18 5 μm; 3.9 × 150 mm) and Empower2 software. Mobile phase consisted of acetonitrile: 10 mM ammonium acetate buffer (40:60 v/v, pH adjusted to 5.6 with acetic acid) at 0.5 mL/min and 30 °C [37]. The injection volume was 50 μL, and naltrexone was quantified at 220 nm (retention time 3.08 min). Calibration was carried out with NTX standard solutions (1–10 μg/mL) in water (filtered through 0.2 μm, 13 mm GMP Minispike filters).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">After 6 h of test, the formulations were removed from the donor chambers and the corneas were rinsed at least three times with PBS. Then, the corneas were placed in tubes with 2 mL acetonitrile for 24 h. The amounts of NTX extracted from the cornea were measured by HPLC as explained above.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">2.11. Statistical analysis</span></p><p><span style="font-size: medium;">The effects of sterilization process on NTX loading, and of hydrogels with and without NTX on NTX diffusion coefficients, hMSCs viability and cornea permeability were analyzed using ANOVA and multiple range test (Statgraphics Centurion XVI 1.15, StatPoint Technologies Inc., Warrenton VA).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">3. Results and discussion</span></p><p><span style="font-size: medium;">3.1. Hydrogel synthesis</span></p><p><span style="font-size: medium;">Naltrexone hydrochloride (NTX) is a white powder soluble in water (up to 100 mg/mL) with a peak of absorbance at 281 nm (Fig. S1, Supporting information). The UV/Vis quantification method was validated regarding linearity, accuracy and precision in water, SLF and 0.9% NaCl medium. NTX is a weak acid that at 32 °C (~ocular surface temperature) has a pKa of 8.20 due to the dissociation of the proton on aliphatic nitrogen and a pKa of 9.63 associated to the dissociation of the phenolic proton [38]. Thus, it is expected that NTX can establish ionic interactions through its positively charged aliphatic nitrogen with the negatively charged AAc. Also, hydrogen bonding may occur between AAc and the hydroxyl and carbonyl groups of NTX. It is known that in the pharmacological receptor (MOR) hydrophobic interactions contribute to stabilize ligands binding [28], and hence BzMA was chosen as an additional functional monomer (Fig. 1).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">NTX easily dissolved in the monomers mixture up to 10 mM. Higher concentrations were not tested since that amount of NTX should already provide therapeutic amounts to hydrogel pieces of dimensions in the range typical of CLs. After polymerization, hydrogel sheets were immersed in boiling water (500 mL) and the amount of NTX removed was quantified spectrophotometrically at 281 nm. Boiling is typically used to clean soft CLs after fabrication, and thus both imprinted and non-imprinted hydrogels underwent the same cleaning process. Imprinted hydrogel sheets were polymerized in the presence of 10 mg of NTX (~3.3 mg/g) and nearly the whole amount of template drug was removed during boiling (Fig. 2). Differences in the UV–Vis spectra of washing medium of imprinted and non-imprinted discs were clearly observed despite the large volume of water used for boiling. Interference of residual monomers in the peak absorbance of the drug was minor (Fig. S2, Supporting information). Subsequently, the discs were immersed in SLF pH 7.8 to complete NTX removal before loading assay (Fig. 2). Salts in the SLF medium participated in ionic competition for AAc monomers and thus triggered the release of residual NTX from the polymer network. All hydrogels were prepared in triplicate, and reproducible behavior was observed.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">3.2. Hydrogel characterization</span></p><p><span style="font-size: medium;">Swelling degrees in water and SLF of both imprinted and non-imprinted discs were in the 46–57% range (Fig. S3, Supporting information), which is typical of HEMA hydrogels. Thus, functionalization with small proportions of AAc and BzMA did not alter water uptake. Regarding light transparency, all swollen discs showed transmittance above 85% in the visible range. A decrease in transmittance below 300 nm was recorded for NTX-loaded hydrogels (Fig. 3). This means that NTX loading is not expected to disturb a clear vision but even could protect the eye against UV radiation.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">3.3. Naltrexone loading</span></p><p><span style="font-size: medium;">After the drug removal step (applied to both imprinted and non-imprinted hydrogels), dried discs were immersed in a NTX aq. solution (0.3 mg/mL) to quantify the drug loading ability (Fig. 4a). Non-imprinted hydrogels without functional monomers or with only BzMA (A1 and B1) did not show any affinity for NTX. Differently, non-imprinted hydrogels with AAc could load 8.06 ± 0.27 m/g and 7.28 ± 0.41 mg/g for C1 and D1 (codes as in Table 1) respectively. The FMF values indicated that the functional monomer AAc increases the amount of NTX loaded (CFMF = 41.18) while BzMA has no influence in NTX uptake (BFMF = 0.26). The combination of AAc and BzMA led to a FMF similar to that of hydrogels with AAc (DFMF = 38.14) confirming the minor role of BzMA. Besides, imprinted hydrogels were able to increase the amount of NTX loaded (up to 10.41 ± 0.40 mg/g and 10.83 ± 0.38 mg/g for C2 and D2 respectively), with KN/W of 34.4 for C2 and 35.9 for D2. Calculated imprinting factors (CIF = 1.31 and DIF = 1.46) indicated that hydrogels synthesized with functional monomers in presence of the drug can uptake more amount of drug due to specific cavities formation inside the network. Interestingly D2 hydrogels bearing both functional monomers, although loaded NTX in a similar amount as C2 hydrogels, had a few larger imprinting factor, which means that BzMA when correctly oriented in the imprinted cavity plays a role in the loading, increasing drug affinity for the binding regions.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">From a manufacturing point of view, drug loading may involve an additional, time-consuming step in the processing of drug-eluting CLs. To minimize the impact of this step, we then evaluated the feasibility of carrying out both drug loading and final sterilization in one step. First, we verified that NTX aqueous solution can withstand autoclaving by recording the UV–Vis spectrum and the drug concentration before and after sterilization (Fig. S1, Supporting information) and no significant differences were observed. Hydrogels that underwent autoclaving in the NTX solution showed similar loading (Fig. 4b) than those loaded by soaking at room temperature (Fig. 4a) although a slight increase in the amounts loaded was recorded. For comparative purposes the hydrogels autoclaved in the NTX solution were allowed to stabilize at room temperature for 24 h (i.e., under the same conditions as the non-autoclaved hydrogels). After this time, the amount of NTX loaded by autoclaved hydrogels was 8.46 ± 0.72 mg/g for C1, 8.96 ± 1.1 mg/g for D1, 11.03 ± 0.76 mg/g for C2 and 9.25 ± 0.12 mg/g for D2.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">3.4. Effect of autoclaving on NTX-loaded discs</span></p><p><span style="font-size: medium;">Batches of imprinted and non-imprinted discs were loaded at room temperature (as explained above) and then transferred to vials containing fresh NTX storage solution (0.3 mg/mL, 3 mL) and autoclaved (121 °C, 20 min). The purpose of this step was to elucidate whether a subsequent sterilization process may alter the amounts loaded, either by promoting further uptake or by triggering discharge. After autoclaving, samples were stored at room temperature during 2 days. Non-imprinted BzMA/AAc discs (D1) showed a minor decrease in the amount of NTX loaded after autoclaving, but it was reloaded during storage (Fig. S4a, Supporting information). Imprinted discs prepared with BzMA/AAc (D2) were able to uptake a little more amount of NTX (1.71 mg/g; Fig. S4b, Supporting information) in addition to that previously loaded. Overall, the discs retained the initial amount of NTX with minor changes during sterilization and storage.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">3.5. Naltrexone release</span></p><p><span style="font-size: medium;">The lack of standardized methods to evaluate drug release from ocular solid formulations, and particularly CLs, makes comparison among published data difficult. In this regard, two main setups have been identified as the most suitable ones in terms of comparison of the ability of the CLs to provide sustained release and to predict in vivo behavior. These two setups consist in either agitated sink conditions or microfluidic flow devices [11,29,30,39]. For comparison purposes, release from NTX-loaded discs was investigated using both setups. Discs that had been loaded with NTX at room temperature were rinsed with water and the excess of solution on their surface carefully wiped. Infinite sink conditions were achieved using 3 mL of 0.9% NaCl under magnetic stirring (Fig. 5). NTX was sustainably released for 24–48 h; the discs providing almost 100% drug released without showing plateaus of pseudo-equilibria [29]. Discs functionalized with AAc released higher amounts of drug to the medium than those contained in experimental eye drops (10−5 M) [6] already from the first half an hour. Imprinted discs C2 and D2 released 12.11 ± 0.33 and 13.16 ± 0.11 mg/g, respectively, and non-imprinted discs C1 and D1 released 9.90 ± 0.14 and 7.17 ± 0.05 mg/g, at day 8, in good agreement with the total amounts loaded. The well agitated conditions (200 rpm) prevented that a boundary layer was formed between the disc and the surrounding solvent, which could lead to false slow release. Thus, even under agitated sink conditions, which are prone to trigger a rapid discharge of the CLs, the NTX-loaded functionalized discs could cover one-whole day treatment.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">3.6. HET-CAM and cytocompatibility tests</span></p><p><span style="font-size: medium;">Potential ocular irritation effects of NTX-loaded discs and NTX were evaluated on the chorioallantoic membrane (CAM) of fertilized hen eggs. Neither the loaded discs nor NTX aqueous solution (300 μL, 0.3 mg/mL) directly placed on the CAM induced haemorrhage, lysis or coagulation, and behaved as the negative control (0.9% NaCl) (Fig. 7), which is in good agreement with the good ocular tolerance reported for NTX eye drops [2]. Cytocompatibility tests with hMSCs confirmed the high biocompatibility of hydrogels bearing AAc and BzMA after 72 h direct contact (Fig. S6, Supporting information); all hydrogels were as cytocompatible as the D2 group.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">3.7. Bovine corneal permeability</span></p><p><span style="font-size: medium;">Bovine corneal permeability test was carried out by monitoring the amount of NTX that diffused from the CLs (C2 discs loaded with 835.97 ± 33.02 μg, and D2 discs loaded with 866.92 ± 38.21 μg) towards the cornea and the receptor medium mimicking the aqueous humour. As a control, a concentrated solution of NTX (350 μg/mL, 2 mL) in 0.9% NaCl was used; the total amount of drug supplied to the donor compartment (700 μg) being slightly lower to the total amount of drug contained in the CLs.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">After 6-h test, NTX concentration in the 0.9% NaCl solution (1 mL) of the donor chamber was 293.82 μg/mL for C2 and 295.93 μg/mL for D2 discs. In the case of the control, the corneas were exposed to a high NTX concentration since the very first minute; after 6 h test the NTX decreased to 306.56 μg/mL. Nevertheless, the amount of NTX in the receptor chamber was quite low and only quantifiable after 3 h (Fig. S7, Supporting information). This means that NTX mainly accumulated into the cornea and only a very small portion of the drug molecules (<1%) reached the receptor compartment that mimicked the aqueous humour.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Amounts accumulated in cornea were 41.23 ± 5.77 μg/cm2 for C2 and 37.66 ± 6.63 μg/cm2 for D2 discs (Fig. 8). These values were not statistically different from those recorded for the NTX solution (32.37 ± 3.91 μg/cm2) in spite that the hydrogel discs sustainedly released the drug.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">4. Conclusion</span></p><p><span style="font-size: medium;">Incorporation of AAc to HEMA network increases affinity for NTX through weak interactions with the aliphatic nitrogen, hydroxyl and carbonyl groups of NTX. The presence of the drug during polymerization facilitates monomers arrangement creating specific cavities that contribute to increase even more NTX affinity. Although OGFr includes hydrophobic interaction with its ligands, BzMA only plays a minor role in the loading of imprinted networks. Swelling degree, oxygen permeability and light transmission of functionalized hydrogels are in the common range for CLs. Besides, no potential ocular irritation is observed on the CAM neither cytotoxicity in hMSCs monolayer. Relevantly from the fabrication point of view, loading and sterilization can take place either simultaneously or in separate steps with minor changes in total amount loaded. Imprinted hydrogels are able to control NTX release for at least 2 days in well-agitated bulk medium and for a more prolonged period in physiological-mimicking dynamic conditions, maintaining therapeutic concentrations in the lachrymal fluid until day 3. Despite the sustained release, the NTX-loaded hydrogels allow relevant amounts of drug accumulate in the cornea in the first 6 h of application. Thus, hydrogels containing AAc as functional monomer may be suitable for preparing NTX-eluting CLs containing therapeutic amounts of drug. The effects of a small change in thickness and curvature of CLs on NTX release rate are expected to be minor but would require further investigation.</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-59756914387114049362023-06-14T15:30:00.005-07:002023-06-14T15:30:30.235-07:00Low-dose Naltrexone - ALZHEIMER DRUG DISCOVERY FOUNDATION<p><span style="font-size: large;">Evidence Summary</span></p><p><span style="font-size: large;">Low dose naltrexone may reduce chronic pathological inflammation and hyperalgesia. It has high tolerability, but the selection of the optimal therapeutic dose may vary from person to person.</span></p><p><span style="font-size: large;">Neuroprotective Benefit: Low dose naltrexone may mitigate neuroinflammation, restore the excitatory-inhibitory balance, and promote neuronal survival. But potential efficacy may depend on the degree of endogenous opioid system dysfunction.</span></p><p><span style="font-size: large;">Aging and related health concerns: Low dose naltrexone may retrain the immune system in a manner which mitigates inflammatory damage and pain, as well as potentiate anti-tumor responses.</span></p><p><span style="font-size: large;">Safety: Tolerability is rated comparable to placebo. Reported side effects are mild and include vivid dreams, headache, and nausea. It may induce symptoms of withdrawal if taken with opioids.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: large;">Naltrexone is a synthetic orally available competitive non-selective opioid receptor antagonist. Compared to the opioid receptor antagonist, naloxone, which is used to rapidly reverse an opioid overdose, naltrexone has a longer half-life and greater oral bioavailability [2]. Naltrexone is approved for opioid use disorder to prevent someone with an opioid addiction from taking opioids by preventing the opioids from inducing the effects which make them enjoyable, and thus addictive. For this indication, naltrexone is prescribed at doses of 50 or 100 mg. However, at low doses (<5 mg), typically 1 to 4.5 mg, naltrexone has been shown to exhibit a vastly different, and in some cases, opposite, therapeutic profile. At low doses, naltrexone appears to exert anti-inflammatory and analgesic properties. This stems from the highly context-dependent nature of opioid signaling.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The endogenous opioid system primarily involves the opioid peptides, endorphins, enkephalins, and dynorphins, which interact with opioid receptors at varying affinities [3]. The major opioid receptors are mu, delta, and kappa, but there are several other related receptors that are part of the opioid receptor superfamily which can interact with this system under certain conditions. These are G-protein coupled receptors (GPCRs), which couple to various downstream signaling pathways. The expression of these receptors is dynamic and highly localized. Consequently, the downstream effects of the opioid system are highly context dependent, relative to the concentration of opioid peptides present, the composition, concentration, and localization of the receptors, the signaling effectors coupled to the receptors, as well as the presence of other factors that interact with these signaling pathways. These same factors apply to exogenous modulators of the opioid system (i.e. agonists and antagonists), including naltrexone.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Naltrexone primarily acts as an antagonist at the mu and delta receptors, but can also impact kappa receptors, to a lesser degree, and thus is classified as a non-selective antagonist. Doses that fully block these receptors can lead to receptor desensitization and associated compensatory changes, while doses which only partially block the receptor can lead to a different set of compensatory changes [3; 4].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Additionally, naltrexone is a mixture of several stereoisomers, which have differential activity toward opioid and non-opioid receptors, thus the blend of isomers in a given preparation can influence its activity [2; 3]. For example, levo-naltrexone has activity toward opioid receptors, while dextro- naltrexone engages with toll-like receptors, but not classic opioid receptors.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Pilot studies suggest that the downstream signaling and/or compensatory changes following administration of low dose naltrexone may be beneficial in conditions that involve chronic pain stemming from hyperalgesia, and maladaptive inflammation [2]. Due to the highly context-dependent nature of the opioid system, the response to low dose naltrexone would be expected to be variable, which is borne out by the pilot studies. Therefore, a highly individualized approach may be needed for the therapeutic use of low dose naltrexone.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Neuroprotective Benefit: Low dose naltrexone may mitigate neuroinflammation, restore the excitatory-inhibitory balance, and promote neuronal survival. But potential efficacy may depend on the degree of endogenous opioid system dysfunction.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Types of evidence:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>4 clinical trials for high dose naltrexone/naloxone in AD</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>1 case series of low dose naltrexone in epilepsy</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>2 prescription database studies</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>Numerous laboratory studies</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Human research to suggest prevention of dementia, prevention of decline, or improved cognitive function:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The opioid system plays important roles in learning and memory, and dysregulation of the opioid system can impair cognitive function [5; 6]. Heavy use of opioid agonists, including analgesics like morphine and drugs of abuse like heroin, as well as the use of high doses of opioid antagonists, such as naloxone and naltrexone, can result in cognitive impairment [7; 8]. These impacts to cognition can be reversible upon restoration of opioid system dynamics.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">There is a body of evidence indicating that the endogenous opioid system is dysregulated in the context of Alzheimer’s disease (AD). Cerebrospinal fluid (CSF) levels of β-endorphin were found to be reduced, while levels of enkephalins and dynorphin A were found to elevated [9]. Elevated dynorphin levels have been implicated in cognitive aging [10]. The promoters of the genes encoding the mu (OPRM1), delta (OPRD1), kappa (OPRK1), and nociceptin (OPRL1) opioid receptors were found to be hypermethylated in peripheral blood cells from AD patients [11]. However, the impact of changes to circulating levels is difficult to interpret due to the highly local nature of opioid signaling. The activity of endogenous opioid peptides depends on the receptor expression, which is highly variable across cell types, thus the overall impact depends on local changes to receptor dynamics [3].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Changes to receptor expression in particular brain regions have been detected in the AD brain, including increases in the kappa receptor in limbic regions, and decreases in the mu receptor in the hippocampus [9]. Radioligand studies have indicated a reduction in global opioid receptor avidity in multiple brain regions [12]. There was a strong sex difference in the thalamus, such that the loss of receptor avidity between AD and controls was greater in women than in men [13]. This metric reflects a decrease in the number of unoccupied opioid receptors, which may indicate high receptor occupancy due to an elevation in circulating levels of opioid peptides relative to the density of receptors. This may underlie the differential responses to pain, exogenous opioids, and opioid antagonists seen in AD models and patients [8; 14].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In early trials, AD patients were found to be more sensitive to effects of opioid antagonists, naloxone and naltrexone [8; 15]. The opioid system interacts with the neuroendocrine system in mediating stress responses [5]. Chronic stress and a lack of stress resiliency are associated with AD risk. The connection between the opioid and neuroendocrine systems appears to be disrupted in the context of AD, such that the acute administration of naltrexone in AD patients fails to induce the plasma cortisol response that readily occurs in control populations [16]. The key question stemming from these findings is whether the dysregulation of the opioid system is a causal or compensatory factor in the pathophysiology of AD [5].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The opioid system is involved in the regulation of several neurotransmitter systems, impacts neurogenesis, and affects the production of neurotrophic growth factors, namely BDNF [9]. Opioid receptor activity impacts the endolysosomal system, which underlies its association with the amyloidogenic processing of APP and neuronal iron trafficking [17].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Chronic opioid drug use leads to structural and functional changes to the opioid system in the brain [9]. Evidence of AD-like pathology, namely increased levels of hyperphosphorylated tau has been detected in the brains of chronic opioid users [18; 19]. Some studies suggest levels of Aβ42 may also be increased, but this finding has been inconsistent. Endogenous opioids upregulate BDNF via the mu and delta receptors [20]. A reduction in circulating levels of BDNF is typically seen in the context of cognitive impairment, but this association is lost in opioid addicts, where elevated levels are tied to dependency, but not cognition [21]. This may be related to the tendency of opioids to mediate local/regional effects. Within the ventral tegmental area (VTA), a brain region involved in reward, BDNF is down regulated with chronic opioid use, suggestive of an increased risk for neurodegeneration, and that peripheral BDNF may be a poor indicator of CNS levels in this population [22].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Despite these findings, the association between opioid use and risk for AD is tenuous. Mortality rates for abusers of illicit drugs are higher than the general population, which may impact incidence of aging- related diseases. High exposure to prescription opioids was associated with elevated phosphorylated</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">tau, but not elevated Aβ42 [19]. One study found that heavy prescription opioid use (≥91 total standardized doses) was associated with a modest increase in AD risk (Hazard Ratio [HR] 1.29, 95% Confidence Interval [CI] 1.02 to 1.62), compared to <10 doses, but heavier opioid use was not associated with faster rates of cognitive decline [23]. Lower levels of opioid use (<91 total standardized doses) were not significantly associated with elevated AD risk. A separate study found that chronic prescription use of opioids (>90 total standardized doses) was not significantly associated with increased risk for AD (adjusted Odds Ratio [OR] 1.02, 95% CI 0.98 to 1.07). However, prescription use of opioids occurs in the context of injury and pain disorders, which typically involves inflammation, that is itself a feature associated with AD risk. Thus, the immune regulatory and anti-inflammatory effects of opioids may actually serve to mitigate risk in this population. Meanwhile, the changes leading to opioid tolerance are associated with increased levels of neuroinflammation [9], which may then elevate risk. Consequently, the impact of exogenous opioid use depends on a variety of individual factors, such as the baseline state of the endogenous opioid system and the duration/intensity of use.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Altogether, the data suggest that the impact of opioids on dementia risk is highly complex. The alterations to the endogenous opioid system are most likely compensatory. However, at least some of these changes appear to contribute to cognitive decline or disease progression. Thus, there may be utility in preventing the detrimental compensatory changes to the opioid system. Since endogenous opioids appear to have a variety of anti-inflammatory and neuroprotective activities, individuals with low opioid tone may be at elevated risk, and interventions which may help normalize opioid tone, such as low dose naltrexone, may be beneficial in mitigating risk.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Human research to suggest benefits to patients with dementia:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The dysregulation of the opioid system may contribute to AD pathophysiology and cognitive impairment. However, due to the complex and region-specific nature of the dysregulation, it is unclear whether a broad-acting or non-selective opioid receptor modulator would offer significant therapeutic utility [5]. A more viable therapeutic option may be a combination of selective modulators. Naltrexone acts primarily at the mu and delta receptors [2]. Since, at low doses, it paradoxically acts more like a weak agonist than an antagonist, low dose naltrexone may be useful as part of an opioid system normalizing therapeutic regimen. However, caution is warranted in the selection of a potentially therapeutic dose in this population. Low dose naltrexone refers to doses less than 5 mg/day, with 4.5 mg as the most widely tested dosing regimen. Studies using naloxone and naltrexone suggest that AD patients are more sensitive to these opioid antagonists [8], such that lower doses may be needed.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Though there is also evidence from case reports that naltrexone can inhibit drug/alcohol seeking behavior in individuals with dementia and addiction disorders, suggesting that naltrexone may still be able to reliably influence the opioid system in at least a subset of dementia patients [24]. Careful dose titration studies would be necessary. It is also possible, as suggested by the altered cortisol response to high dose naltrexone [16], that in some AD patients, the extent of dysregulation to the opioid system may be so severe that the normalizing effects seen with low dose naltrexone in other populations may not be possible at any dose.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">However, studies in other indications suggest that the mechanism of benefit for low dose naltrexone may extend beyond modulation of the endogenous opioid system, and extend into the modulation of receptor systems that are part of the broader opioid receptor superfamily [2; 3]. The best characterized of these is the modulation of the immune system via toll-like receptors (TLRs). Dysfunction of TLRs has been implicated in AD, cognitive aging, and a variety of ‘inflammaging’-associated chronic age-related diseases. Consequently, low dose naltrexone could potentially benefit AD patients by reducing deleterious neuroinflammation. Due to the dysfunction of TLR responses in AD and with aging, it is unclear whether low dose naltrexone could mitigate inflammation to a similar degree as has been seen in other patient populations. Overall, the potential benefit of low dose naltrexone likely declines with disease severity, and may be most useful during the early stages of the disease when low dose naltrexone may be most able to normalize the system.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"> </span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Alzheimer’s disease: (COGNITION) HIGH DOSE NALTREXONE – NO BENEFIT</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In the 1980s, several clinical trials were conducted testing naloxone or naltrexone at doses typically used for drug addiction [8; 15; 25; 26]. These patients were clinically diagnosed with dementia of probable</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Alzheimer’s type. Most studies found no improvement on cognitive measures. It was noted in the naloxone studies, which is administered intravenously, that the responses were different from what is typically seen in young healthy adults. The dementia patients experienced sedation at the highest doses and agitation at the lower tested doses, and any purported cognitive enhancing effects seen may have been related to increased stimulation/agitation in the patients, rather than a true effect on cognition [8; 15]. The lowest tested dose for naltrexone was 5 mg, thus these studies do not provide good insight into the potential effects of low dose naltrexone in this population [25].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The efficacy of naltrexone on patients in the early stages of cognitive decline, such as those with mild cognitive impairment, has not been established. At early stages, the level of dysfunction within the endogenous opioid system may be as amenable to therapeutic intervention as other conditions with altered opioid function, such as chronic pain and mood disorders. Normalization of opioid tone could offer a wide range of therapeutic effects, including impacts to synaptic function, excitatory-inhibitory neurotransmitter balance, neurogenesis, cellular stress resiliency, and immune modulation [9].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Biomarker-based studies assessing these outcomes would be needed to determine the potential therapeutic utility of low dose naltrexone in this population.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Alzheimer’s disease (AGITATION): POTENTIAL BENEFIT FOR PAIN MANAGEMENT (theoretical) Historically, antipsychotic medications have been widely used to treat agitation and behavioral symptoms of AD. However, due to an increased understanding of the dangers of these drugs, prescribing practices have shifted. In association with the decrease in antipsychotic use, there has been a marked increase in the use of opioids in this population [27; 28; 29]. Part of this stems from efforts toward better pain management in this population, and a recognition that the presentation of agitation could be a reflection of uncontrolled pain. They may also be used for this indication due to their sedative properties. It is unclear whether the chronic use of opioid medication could be detrimental in this population, as it has not been well studied. Evidence indicating dysfunction of the endogenous opioid system suggests that the therapeutic profile is likely to be altered in this patient population. Since several of the brain adaptations to heavy opioid use are consistent with the types of changes and pathophysiology seen in the context of AD [18; 19], it is possible that the persistent use of opioids for agitation could exacerbate pathology and accelerate functional decline.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In non-demented populations, chronic use of low dose naltrexone has been shown to have analgesic, but not sedative properties, presumably via modulation of the endogenous opioid system [2]. If low dose naltrexone had similar analgesic properties in AD patients, then it could potentially be a safer alternative for pain management. Due to dysregulation of the opioid system in AD patients, the translatability of the effects seen in patients without dementia is unclear. Identifying the optimal dose would be critical, as prior studies using moderate dose naloxone/naltrexone found evidence for increased agitation [8]. This could be due to a potentiation of pain due to the blockage of opioid receptors, an effect on the regulation of wakefulness, or a combination of factors. More studies are needed to determine if a low or ultra-low dose of naltrexone can be safe and effective in this population.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Mechanisms of action for neuroprotection identified from laboratory and clinical research:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The opioid system intersects with a variety of other systems that are impacted or implicated in dementia. Some key areas include the regulation of various neurotransmitter systems, the regulation of cellular metabolism via PI3K/Akt and mTOR, and the modulation of the immune system [5; 9; 30]. While it remains to be established whether low dose naltrexone is neuroprotective, its off-label use in a variety of indications offers suggestive evidence that it has the potential to modulate these parameters in a clinically beneficial manner.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Amyotrophic lateral sclerosis: UNCLEAR BENEFIT</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In a cross-sectional questionnaire of off-label medication use in patients with ALS (n=41) in Norway, low- dose naltrexone was identified as the most commonly used off-label medication (n=8, 19.5%) [31].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Relative to the total study population, those using low-dose naltrexone reported a better physical components score on the self-reported RANDS-12 questionnaire.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Epilepsy: POTENTIAL BENEFIT TO REDUCING SEIZURES</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A case series of five children (ages 6-15) in Egypt with intractable epilepsy (5-10 seizures/day) found that low-dose naltrexone (1-5 mg/day) reduced seizure frequency/ epileptiform activity in these children, with two of the children remaining seizure-free for at least three months after starting low dose naltrexone [32].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A controlled study utilizing the Norwegian Prescription Database (n=11,247) found that there was a dose-response relationship regarding exposure to low dose naltrexone and use of antiepileptics, antipsychotics, and antidepressants [33]. Overall, the number of antiepileptic users decreased by 3.1% points, (95% CI 1.6% to 4.6%, p < 0.001). This was primarily driven by regular use of low dose naltrexone, defined as having filled at least four prescriptions for it. In this group, the number of users decreased by 1.7% points (from 807 to 722). Amongst those using antiepileptic medication, use of low dose naltrexone was not significantly associated with a reduction in daily dose.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The impact on seizures may be related to its effects on endogenous opioid signaling and the modulation of the immune system. Endogenous opioids show anticonvulsant properties. Low dose naltrexone may boost levels of endogenous opioids as part of a compensatory response to an acute/partial receptor blockade. Consistent with this proposed mechanism, ultra-low dose naltrexone has been shown to potentiate the anticonvulsant properties of the opioid agonist, morphine [34].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Psychiatric disorders: POTENTIAL/UNCLEAR BENEFIT</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In a register-based study involving the Norwegian Prescription Database (n=11,247), persistent use of low dose naltrexone was associated with a reduction in the use of antidepressants and antipsychotics [33].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Persistent use of low dose naltrexone was associated with a reduction in the use of antipsychotic medications. Within the two-year analysis period, there was as 25% increase in the use of antipsychotics for those with the lowest exposure to low dose naltrexone, but a 17% decrease in their use in those with the most consistent exposure (≥ 4 low dose naltrexone prescriptions). Additionally, amongst users of antipsychotics, the defined daily dose (DDD) of antipsychotics was reduced by 11% in individuals with the highest exposure to low dose naltrexone, relative to those with the lowest exposure. There was also a dose-response relationship in the use of antidepressants, with a 2% reduction in those with low naltrexone exposure, and a 21% reduction in those with more consistent exposure, but no effect on the DDD amongst users of antidepressants. Low dose naltrexone use did not reduce the use of anxiolytics or hypnotics. Since this study was not tied to any particular condition, it is unclear whether these effects are related to changes in the use of other medications, such as opioids, that influence psychiatric parameters, or if they reflect an effect on brain physiology.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Some studies testing low dose naltrexone in conditions where depression/mood disorders are common comorbidities have been variable with respect to whether low dose naltrexone was found to impact mood [35; 36].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">APOE4 interactions: Not established</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Aging and related health concerns: Low dose naltrexone may retrain the immune system in a manner which mitigates inflammatory damage and pain, as well as potentiate anti-tumor responses.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Types of evidence:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>2 systematic reviews of studies testing naltrexone in cancer</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>2 systematic reviews of studies testing low dose naltrexone in chronic pain disorders</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>1 systematic review of RCTs in inflammatory bowel disease</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>3 clinical trials in fibromyalgia</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>1 clinical trial in diabetic neuropathy</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>3 prescription database studies</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>Numerous laboratory studies</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Chronic pain disorders: POTENTIAL BENEFIT</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The off-label use of low dose naltrexone has primarily occurred in the context of chronic pain disorders. Since most of the studies have been small proof-of-principle type, the therapeutic benefit of low dose naltrexone has not yet been conclusively demonstrated in any population. The studies illustrate a high degree of variability in response, in terms of the degree of response (none, partial, full), and the length of time needed to achieve a response [36; 37]. In most cases, several weeks of treatment was needed for a response to occur, suggesting that the effects were related to adaptive changes and remodeling within the endogenous opioid system network.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">There are two major, non-mutually exclusive, hypotheses as to the mechanism by which low dose naltrexone exerts its therapeutic effects in pain disorders [2]. One mechanism involves the rebalancing of the endogenous opioid system. Partial blockade of the opioid receptors, as occurs with low doses of naltrexone, can lead to a compensatory increase in the production of endogenous opioids. This process may also lead to changes to the expression and localization of the opioid receptors. Together these changes may increase the endogenous opioid tone, leading to a reduction in hyperalgesia/sensitivity. This may impact mechanisms involved in central sensitization implicated in neurogenic pain, such as glial activation and neuronal hyperexcitability [36]. It may also impact inflammation-associated pain, as endogenous opioids are known to regulate immune system responses. Alternatively, or additionally, low dose naltrexone may modulate the immune system and mechanisms of inflammatory pain via other receptors in the same superfamily of opioid receptors, such as TLRs. Various studies have found that low dose naltrexone can impact TLR4, though there is also evidence that it may interact with a variety of TLRs, including TLR2 and TLR9, depending on the tissue environment and cell type [2; 3; 38]. The modulation of mTOR activity has been implicated as a key mechanism by which low dose naltrexone influences the metabolic/activation state of microglia and macrophages [39].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A better understanding of the mechanism by which low dose naltrexone exerts its therapeutic effects may allow for the identification of the patients who are most likely to benefit from this treatment. In the studies conducted thus far, there were responders and non-responders, but reliable indicators of prospective responders are currently lacking [36; 37]. One small study (n=78) found that patients with neuropathic pain showed more benefit than those with inflammatory pain, but the groups were not balanced at baseline [40]. Disorders of chronic widespread pain, which may be indicative of systemic dysfunction in endogenous analgesic pathways, are more likely to benefit than conditions with acute localized pain [36]. Dosing is another potential source of variability. Opioid signaling is highly context dependent, and the therapeutic benefits of low dose naltrexone appear to depend, at least in part, on the degree of receptor inhibition. There seems to be a critical sweet spot of partial inhibition. Due to differences in the state of the endogenous opioid system across both patient groups and individual patients, the optimal dosage may vary from condition to condition or from patient to patient.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Fibromyalgia: POTENTIAL BENEFIT IN A SUBSET</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Fibromyalgia is a chronic pain disorder involving musculoskeletal pain, fatigue, sleep disturbances, and mood disorders, which primarily affects women. The etiology is unclear, but patients with fibromyalgia have been shown to have low opioid tone, which may result in a hyperalgesia phenotype [35]. Several pilot studies have shown benefit for low dose naltrexone in patients with fibromyalgia [36].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In a single-blind crossover study including 10 women with moderate fibromyalgia, treatment with low dose naltrexone (4.5 mg/day) for eight weeks reduced patient-reported pain symptoms by 32.5%, relative to the placebo period [41]. Six out of the eight participants were classified as responders, which was defined as greater than 30% pain reduction relative to placebo. Drug responsiveness was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate, a measure of inflammation (0.91, P < 0.0005).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Significant effects were seen on pain, stress, and fatigue, but not on sleep. Mechanical and thermal pain thresholds were also increased, while cold pain thresholds were unaffected. Similar results were seen in a 22-week randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial including 31 women with fibromyalgia [42]. Self-reported pain was significantly reduced with low dose naltrexone (4.5 mg) relative to placebo (28.8 ± 9.3% reduction vs 18.0 ± 10.8% reduction). General satisfaction (11.1% versus 3.2%) and mood (10.7% versus 2.1%) were also significantly improved, while sleep and fatigue were not significantly affected. Nine patients (32%) treated with low dose naltrexone, relative to three (11%) on placebo met all criteria for a positive response. The impact of low dose naltrexone on systemic plasma biomarkers of inflammation was assessed in a single-blind crossover trial including eight women with fibromyalgia [43]. After correcting for multiple comparisons, levels of the cytokines associated with inflammatory pain, TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, and IL-17, were found to be reduced following eight weeks of treatment. Patient-level data was provided only for TNF-α, which indicated that the response was variable, with 4/8 showing a clear downward trend, 2/8 showing no major change, and 2/8 showing an upward trend. For the majority of these inflammatory markers, at least six weeks of treatment were needed to see a meaningful reduction.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Altogether these studies suggest that low dose naltrexone may benefit a subset of patients with fibromyalgia. Fibromyalgia may be an umbrella term for a constellation of similar pain disorders with distinct etiologies, and the pilot studies suggest that not all patients with a diagnosis of fibromyalgia are likely to benefit equally. The inflammatory profile may influence responsiveness, but a predictive biomarker panel for responsiveness has yet to be validated. A set of Phase 3 RCTs (the INNOVA study and the FINAL study) are currently underway in Spain and Denmark to validate the pilot study findings regarding the use of low dose naltrexone (4.5 mg/day) in fibromyalgia [44].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: POTENTIAL BENEFIT</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">ME/CFS is characterized by persistent fatigue of unknown etiology that involves neurological and immunological dysfunction. A retrospective medical records-based study including 218 patients with ME/CFS treated with low dose naltrexone (3-4.5 mg/day) found that 73.9% of the patients reported a beneficial response [45]. The most common responses were improved vigilance/alertness (n=112; 51.4%), improved physical performance (n=52; 23.9%), improved cognition (n=46; 21.1%), pain relief (n=36; 16.5%), and less fever (n=33; 15.1%).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">TRPM3 is a nociceptive ion channel that is regulated by opioid receptor activity. TRPM3 activity was found to be altered in Natural Killer (NK) cells (CD3-/CD56+) from patients with ME/CFS (n=9) relative to healthy controls (n=9) [46]. In response to treatment with low dose naltrexone (average dose 4.06 ±</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">0.68 mg/day), TRPM3 channel activity in NK cells was normalized. This study did not correlate these immune parameters with functional/symptomatic outcomes, so it is not clear whether this is a mechanism of drug efficacy in this population.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Arthritis: POTENTIAL BENEFIT IN A SUBSET</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A controlled, quasi-experimental study utilizing the Norwegian Prescription Database (n=360) examined the impact on prescriptions of low dose naltrexone on the use of traditional disease-modifying and analgesic medications in patients with rheumatoid and seropositive arthritis [47]. The study found that patients who had received four or more prescriptions of low dose naltrexone had a 13% relative reduction in the cumulative defined daily dose (DDD) of all examined medications (-73.3 DDD per patient; 95% CI -120.2 to -26.4, p = 0.003). There were significant reductions in the DDD of NSAIDs, and opioids, as well as significant reductions in the number of patients using disease-modifying drugs (DMARDs), TNF-α antagonists, and opioids. Acute use of low dose naltrexone (≤ 2 prescriptions) was not associated with medication reductions. Although the reduction in use of opioids, presumably for pain, may be due to the contraindication between naltrexone and opioids, the overall trend suggests that consistent use of low-dose naltrexone may improve arthritis symptoms, resulting in a reduction in other symptom-modifying medications.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Inflammatory bowel disease: POTENTIAL BENEFIT IN A SUBSET</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Low dose naltrexone has been tested in patients with inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn’s disease, and ulcerative colitis. A quasi-experimental study of the Norwegian Prescription Database found 582 patients with IBD who had at least one prescription for low dose naltrexone, 256 of which were classified as persistent users, having filled at least four prescriptions [1]. In this population, use of intestinal anti-inflammatory agents was reduced by 17%, use of intestinal corticosteroids was reduced by 32%, while use of other immunosuppressants was reduced by 29%, compared to the two years prior to starting naltrexone. There were no significant dose reductions amongst those who maintained use of these anti-inflammatory drugs. A Cochrane systematic review including two RCTs</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">testing low dose naltrexone in Crohn’s disease found that there was insufficient evidence regarding efficacy in this population [48]. One study assessed low dose naltrexone (4.5 mg/day) relative to placebo for 12 weeks (n=34) in adults. The difference in clinical remission between the groups was not statistically significant (30% vs 18%) (Relative risk [RR] 1.48, 95% CI 0.42 to 5.24), though there was a significant improvement in patients achieving a 70-point clinical response (83% vs 38%) (RR 2.22, 95% CI</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">1.14 to 4.32). The proportion of patients achieving an endoscopic response was also higher in the drug group (72% vs 25%) (RR 2.89; 95% CI 1.18 to 7.08), but no significant difference in rates of endoscopic remission. The other study included 12 pediatric patients treated for eight weeks, of which 25% of low dose naltrexone (0.1 mg/kg) users achieved clinical remission, compared to none in the placebo group. In an uncontrolled prospective study including 47 patients with refractory IBD, treatment with low dose naltrexone (4.5 mg/day) for 12 weeks resulted in temporary improvement for 48.9% (n=23) of patients, and remission for 25.5% (n=12) [49]. Of the six patients with clinical remission tested endoscopically, five were found to also exhibit endoscopic remission. Serum levels of IL-8 and TNF-α were not significantly altered by treatment in responders or non-responders. Intestinal tissue biopsies and organoids showed that ER stress, as measured by GPR78 levels, was reduced in response to naltrexone treatment.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">All together these studies suggest that low dose naltrexone may benefit a subset of patients with IBD, though it is unclear how to identify individuals who might benefit. A randomized, double-blinded, placebo-controlled multicenter trial is currently underway to test the ability of low dose naltrexone (4.5 mg/day) to induce endoscopic remission within 12 weeks [50].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Cancer: POTENTIAL BENEFIT AS ADJUNCT AND FOR PAIN</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Low dose naltrexone has been used in the management of cancer-associated pain. There are several case reports suggesting that low dose naltrexone may also have anti-cancer properties, and may be a useful adjunct to traditional anti-cancer therapies [4; 51]. Preclinical studies highlight the critical role of dosing in the cancer-related activity of naltrexone.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Case reports in a variety of cancer types have identified cases where the use of low dose naltrexone as a supplement to standard therapy, led to clinical remission and/or an extension of overall survival [51]. In clinical studies, low dose naltrexone reduced the toxicity and improved the tolerance of chemotherapeutics, without negatively impacting their anti-cancer activity [4]. Preclinical studies suggest that low dose naltrexone may improve the efficacy of anti-cancer therapies by potentiating the adaptive immune response, while also reducing the chronic low-grade inflammation in the tumor microenvironment that is conducive to its growth and maintenance [3; 35].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Endogenous opioids are involved in the regulation of cell growth, and depending on the context, they can potentiate or inhibit cancer cell growth. Opioid growth factor (OGF) and its receptor (OGFr) may be the major mediators of opioid effects in cancer, as the expression of this system is altered with disease progression, and has been associated with disease severity [4]. The beneficial role of low dose naltrexone in cancer appears to be dependent on a partial/intermittent blockade of the opioid receptors. A transient blockade may lead to a decline in a program promoting DNA synthesis. A rebound of endogenous opioids during the withdrawal period may prime the system for a more persistent inhibition of tumor cell proliferation [35]. The mechanisms of action have not been fully elucidated, and likely involve a wide variety of compensatory changes. High doses of naltrexone, where receptors are fully blocked promotes tumor growth in preclinical models [3; 4]. Only intermittently administered low dose naltrexone generates an anti-tumor response in these models [2].</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Well-designed clinical studies are needed to determine the translatability of these findings, including the optimal dosing strategy in patients, potential biomarkers of response, and whether particular chemotherapeutics or immunotherapies work synergistically with low dose naltrexone.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Diabetes: POTENTIAL BENFIT FOR PAIN (Clinical) AND GLUCOSE TOLERANCE (Preclinical)</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Low dose naltrexone (2-4 mg/day) was compared to amitriptyline (10-50 mg) in a randomized, controlled, crossover trial in 67 patients with painful diabetic neuropathy for six weeks [52]. The change in the visual analog scale (VAS) for pain from baseline between the groups was not significantly different (1.64, 95% CI −0.92 to 4.20), and the use of rescue medications was similar between groups. While the pain management was similar between the two drugs, the safety profile of naltrexone was superior, with only eight reported adverse events, compared to 52 for the tricyclic amitriptyline. This study did not assess changes to other diabetes-related parameters, but evidence from preclinical studies suggests that low dose naltrexone may exert benefits to diabetic patients beyond pain relief.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In a high-fat diet-induced model of type 2 diabetes, treatment with low dose naltrexone (1 mg/kg/day i.p.) for the last two weeks of a five-week period of high-fat diet, improved glucose tolerance and insulin sensitivity in male mice [53]. It attenuated the release of pro-inflammatory cytokines typically associated with hyperinsulinemia, by enhancing the deacetylase activity of SIRT1 and inhibiting the activation (nuclear localization) of NF-kB. In the same model and treatment regimen, low dose naltrexone also improved bone quality parameters [54; 55]. Type 2 diabetes is associated with reductions in bone hardness, mineral composition, collagen content, and size. These macro and microstructural changes result in weaker, fracture-prone bones. Treatment with low dose naltrexone improved bone hardness, mineral size, the mineral-to-matrix ratio, collagen content, and lowered the level of advance glycation end products (AGEs) in the bone. If similar effects were found to occur in humans, low dose naltrexone could potentially lead to improvements in pain, glucose tolerance, and bone strength in type 2 diabetics. Clinical studies are needed to determine the translatability of these effects, and whether they are related to the immune modulatory activity of low dose naltrexone, or involves other mechanisms.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Safety: Tolerability is rated comparable to placebo. Reported side effects are mild and include vivid dreams, headache, and nausea. It may induce symptoms of withdrawal if taken with opioids.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Types of evidence:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>1 meta-analysis of RCTs testing naltrexone assessing adverse events</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>2 systematic reviews of studies testing low dose naltrexone in chronic pain disorders</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>1 systematic review of RCTs testing low dose naltrexone in inflammatory bowel disorders</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">•<span style="white-space: pre;"> </span>Numerous laboratory studies</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Naltrexone is generally considered safe, and even at the doses used for addiction disorders, 50 and 100 mg, it is associated with few side effects. Opioid antagonists, such as naltrexone, are considered much safer than opioid agonists, for which overdoses can be lethal. Common side effects with naltrexone include nausea, headache, dizziness, anxiety, and insomnia, but are generally mild (WebMD). A meta- analysis of 89 RCTs including 11,194 participants testing naltrexone (at any dose range) found that there was no significantly increased risk for severe adverse events with naltrexone relative to placebo (RR 0.84, 95% CI 0.66 to 1.06) [56]. Subgroup analysis indicated that these findings held across dosages and disease groups.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The levels of all adverse events were generally matched (3,938 in the naltrexone arm and 3,079 in the placebo arm), and events were reported as mild or moderate.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In general, the side effect profile for low dose naltrexone appears to be better than for higher dose naltrexone. The incidences of adverse events were similar relative to placebo. Tolerability was generally rated near 90% and in some cases was rated as more tolerable than the placebo [2; 43]. In pilot studies vivid dreams and sleep disturbances were rated as the most common adverse events [2]. These tended to occur shortly after starting treatment, and decrease over time. In most studies, the naltrexone was administered right before bed, which may account for the impacts to sleep. Altering the timing of administration to the morning has been suggested as an alternative for individuals experiencing sleep- related effects [49]. In chronic pain disorders, disease-related sleep disturbances were generally resistant to treatment with low dose naltrexone, which may be related to naltrexone’s impact on sleep [33; 36]. Headache and gastrointestinal effects, such as nausea, were the next most common adverse events [2; 4; 36; 37; 48; 49; 52]. These were generally rated as mild, and diminished over time.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Drug interactions: The use of opioid agonists is contraindicated with the use of naltrexone, as it could precipitate symptoms of opioid withdrawal (Drugs.com).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"> </span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Sources and dosing:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Naltrexone is FDA-approved for opioid use disorder and alcohol use disorder. It is available as an intramuscular injection (Vivitrol®) and in the form of extended-release 50 mg tablets (ReVia®). For this indication it is typically dosed at 50 or 100 mg/day. It is available in both branded and generic formulations. Low dose naltrexone refers to doses less than 5 mg between 1 to 4.5 mg, while ultra-low doses (microdoses) refer to doses less than 0.1 mg. The most commonly tested ‘low dose’ is 4.5 mg.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">There appears to be a relatively tight therapeutic dose window for low dose naltrexone, which may vary from person to person. Low dose naltrexone is not currently approved for any indication, and is only available when prescribed off-label. Additionally, preparations of low dose naltrexone need to be obtained from compounding pharmacies, because approved tablets are manufactured at 50 mg.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Research underway:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">According to Clinicaltrials.gov, there are currently 14 active clinical trials testing low dose naltrexone. Low dose naltrexone is being tested for Fibromyalgia, Complex Regional Pain Syndrome, Covid-19, Vasculitis, Endometriosis, Bladder Pain, Diabetic Neuropathy, Aging (observational study), and Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome (POTS). Additionally, there are trials in Europe testing low dose naltrexone in Fibromyalgia and in Inflammatory Bowel Disease.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">AgelessRx, which provides prescriptions and supplements for longevity-related products is sponsoring a retrospective observational study assessing the effects of short, intermediate, and long-term (>5 years) use of low dose naltrexone (<20 mg/day) on general health and immune parameters, as well as markers of phenotype age based on blood biomarkers (NCT05307627).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">ESTUDIO ACTUALIZADO A FECHA 24 MAYO 2022</span></p><div><br /></div>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-66977668469149298172023-05-11T09:36:00.003-07:002023-05-11T09:36:56.593-07:00LDN. A humble drug<p> <span style="font-size: medium;">Wondering why you’ve never heard about LDN, an amazing and inexpensive drug used to alleviate conditions from chronic pain to autoimmunity to weight management? </span></p><p><span style="font-size: medium;">Well, you probably haven't heard of low dose naltrexone (LDN) because there’s no billion-dollar pharma conglomerate willing to fork out the big bucks needed to do a large-scale study on LDN. As a humble drug with an expired patent, and despite over 90 published studies on the various benefits of LDN, from pain management, fibromyalgia, auto-immunity, Crohn's disease, multiple sclerosis, weight management and even cancer, naltrexone has never been picked up by a pharma company willing to pay out the enormous FDA approval costs for a medication they cannot sell exclusively. So, if no one else has introduced you, we would like you to meet the little engine that could: Low Dose Naltrexone.</span></p><p><span style="font-size: medium;">Low Dose Naltrexone (LDN) has emerged has an inexpensive and effective treatment for many chronic health conditions including excess weight. Naltrexone, originally used to help manage opioid use disorders by preventing the euphoria (“high”) caused by opiates, is now recognized as a complimentary treatment for many chronic conditions. Naltrexone, when used in very low doses, has been found to safely treat a host of conditions and symptoms with minimal side effects.</span></p><p><span style="font-size: large;">What is naltrexone?</span></p><p><span style="font-size: large;">Naltrexone is a drug that has been used to help people recover from opiate and alcohol use disorders. However, off-label use of Naltrexone, in much lower doses, has shown benefit in a variety of conditions because of the way naltrexone temporarily binds to opioid receptors in the brain. Binding these receptors promotes the compensatory production of natural endorphins which then have the ability to affect the body’s immune system and slow the production of cells that can negatively influence various medical conditions. </span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Low Dose Naltrexone (LDN), in addition to other disease modifying therapeutic modalities, has demonstrated an ability to alleviate a wide variety of medical conditions and symptoms, like:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Fibromyalgia</span></p><p><span style="font-size: medium;">Ulcerative colitis and Crohn’s Disease</span></p><p><span style="font-size: medium;">Multiple sclerosis</span></p><p><span style="font-size: medium;">Rheumatoid arthritis</span></p><p><span style="font-size: medium;">Chronic pain caused by many conditions</span></p><p><span style="font-size: medium;">Hashimoto’s thyroiditis</span></p><p><span style="font-size: medium;">Epstein Barr virus/ Chronic Fatigue Syndrome</span></p><p><span style="font-size: medium;">Pernicious anemia</span></p><p><span style="font-size: medium;">Lupus and other auto-immune conditions</span></p><p><span style="font-size: medium;">Scleroderma</span></p><p><span style="font-size: medium;">Excess Weight</span></p><p><span style="font-size: medium;">PCOS</span></p><p><span style="font-size: medium;">Growing evidence has demonstrated that our natural endorphins, most commonly known as our natural, pain-killers, also play an important role in immune system regulation among other functions. LDN has been associated with symptom improvement in conditions such as fibromyalgia, Ulcerative Colitis/Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, lupus and other auto-immune syndromes, depression, Hashimoto’s Thyroid Disease, complex regional pain syndrome, excess weight and more.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: medium;">LDN has been found to aid chronic pain by temporarily binding and blocking a mechanism called the MU receptor, which is linked to pain. Blocking the receptor tells our bodies that we aren’t producing enough endorphins (our natural pain relievers), and then releases them.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">How does LDN work?</span></p><p><span style="font-size: large;">LDN works as an opioid antagonist. LDN can boost the body’s endorphins and enkephalins. In low doses, LDN promotes the release of endorphins over an extended period of time. This rise in endorphins contributes reduced inflammation and upregulated immune function, and endorphin rise has been attributed to a decrease in symptoms and progression of chronic disease. </span></p><p><span style="font-size: large;">The LDN Trust explains explains LDN’s mechanism of actions occur as Levo and Dextro naltrexone antagonize the opiate/endorphin receptors causing the following:</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Increase endorphin release by temporarily binding to the MU receptors</span></p><p><span style="font-size: medium;">Endorphins modulate the immune response</span></p><p><span style="font-size: medium;">Modulation of the immune system reduces the speed at which unwanted cells grow</span></p><p><span style="font-size: medium;">Antagonizes TLR: suppressing cytokine modulated immune system</span></p><p><span style="font-size: medium;">Antagonizes TLR-mediated production of NF-kB: reducing inflammation, potentially down regulating oncogenes</span></p><p><span style="font-size: medium;">LDN can also help suppress microglial activity. Microglia immune cells are the primary immune cells in our central nervous system. They are responsible for inflammatory response due to exposure to pathogens or from injury. When microglia are activated, they secrete pro-inflammatory cytokines, prostaglandins, nitric oxide and excitatory amino acids. </span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: medium;">How Will LDN Make Me Feel?</span></p><p><span style="font-size: large;">Because LDN can increase endorphins, you may feel an overall sense of well-being. Human trials have demonstrated improvement in self-reported depression, wellness and quality of life scores. Feeling well helps lower stress, reduces depression, and increases healing. Feeling well may also affect over eating and lead to improved weight management.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">LDN is typically prescribed at bedtime as the majority of endorphin production in our body occurs while sleeping. Some individuals may experience sleep changes with bed-time dosing and if this occurs, taking LDN during waking hours may be preferable.</span></p><p><span style="font-size: large;">Naltrexone, when used in very low doses, has been found to safely treat a host of conditions and symptoms with minimal side effects</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: medium;">What About Side effects?</span></p><p><span style="font-size: large;">Side effects of LDN are often minimal and usually transient which makes this medication an easy addition for most patients. Naltrexone may cause the following side effects at maximal doses, however, with low dose regiments these side effects are typically minimal and transient:</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: medium;">nausea and vomiting</span></p><p><span style="font-size: medium;">abdominal pain</span></p><p><span style="font-size: medium;">constipation</span></p><p><span style="font-size: medium;">decreased appetite</span></p><p><span style="font-size: medium;">headache</span></p><p><span style="font-size: medium;">fatigue</span></p><p><span style="font-size: medium;">insomnia</span></p><p><span style="font-size: medium;">dizziness</span></p><p><span style="font-size: medium;">depression</span></p><p><span style="font-size: medium;">anxiety</span></p><p><span style="font-size: medium;"> </span></p><p><span style="font-size: large;">Who Should NOT Take LDN?</span></p><p><span style="font-size: large;">You shouldn’t take LDN if you:</span></p><p><span style="font-size: large;">currently take prescribed opioid medications or street drugs</span></p><p><span style="font-size: medium;">are in an opioid maintenance program and/or are taking suboxone or methadone</span></p><p><span style="font-size: medium;">are in acute opiate or alcohol withdrawal</span></p><p><span style="font-size: medium;">have liver problems or abnormal liver tests</span></p><p><span style="font-size: medium;">if you are currently being treated for or have an alcohol use disorder</span></p><p><span style="font-size: medium;">you should discontinue LDN before surgery or if you plan to take prescribed opioid medications</span></p><p><span style="font-size: medium;">you should not take LDN if you are pregnant, plan to become pregnant or are breastfeeding</span></p><p><span style="font-size: medium;"> </span><span style="font-size: large;">Remember, LDN is not a treatment for acute conditions. LDN is for the treatment of chronic disease and, despite over 90 studies published on the various uses of LDN, from pain relief, fibromyalgia, Crohn's disease, multiple sclerosis, systemic sclerosis and even cancer, LDN therapy is considered off-label use and is not FDA approved for use outside of opiate and alcohol use disorder. It’s very important to talk to your healthcare provider before trying LDN to ensure it won’t interact with any other medications you may be taking and you should not stop any of your treatment medications before consulting with your specialist.</span></p><p><span style="font-size: large;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"> </span><span style="font-size: large;">How is LDN dosed and monitored?</span></p><p><span style="font-size: large;">The most common LDN dosages are 1.5mg, 3mg, and 4.5mg taken at bedtime. LDN may be titrated up or down based on how a person responds to treatment. If a patient is sensitive to medications, providers will often start at an ultra-low dose of just 0.5mg per day and then titrate up gradually to a maximum dose of 4.5mg. For the treatment of excess weight, doses may be split morning and evening and may be recommended at a slightly higher dosing.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The goal with LDN, as with many medications, is to take the lowest therapeutic dose rather than the highest dose that can be tolerated. LDN is a unique medication and must be individualized. The right dose for one individual may be 1mg and for another 4.5mg even when both individuals are being treated for the same chronic condition.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Never try to break, alter or manipulate naltrexone tablets to create LDN on your own. You should always consult a healthcare professional to help you determine which approach is best for your condition and decide on the best LDN dosage to help you combat symptoms.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">LDN therapy is just one part of a treatment plan that also includes a balanced lifestyle, good nutrition or auto-immune paleo diet, exercise, and possibly other medications to achieve optimal response. Regular check-ins with your provider are recommended both to assess your progress and manage dose titration. You should have an in-person check up at least several times per year while on LDN therapy.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: large;">LDN is a promising pharmacologic approach for the treatment of chronic diseases and excess weight, and ongoing research supports its use. Since LDN is effective, inexpensive and has few side effects, it is likely that LDN will eventually be regarded as one of the most promising complimentary treatments for many chronic diseases.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: medium;">How Can LDN Help with Weight Management?</span></p><p><span style="font-size: large;">Ways LDN Has Been Found to Aid in Weight Management:</span></p><p><span style="font-size: large;">Reduces Insulin Resistance</span></p><p><span style="font-size: large;">Curbs Appetite and Reduces Cravings</span></p><p><span style="font-size: large;">Can Boost Growth Hormones</span></p><p><span style="font-size: large;">Anti-inflammatory Effects</span></p><p><span style="font-size: large;">Promotes Better Sleep</span></p><p><span style="font-size: large;">Improves Thyroid Function</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"> </span><span style="font-size: large;">Although we don’t entirely understand LDN’s mechanism for weight loss, studies have suggested that it may help curb appetite by reducing the appeal of food. This effect results in a reduction of food cravings. In addition, LDN may also contribute to a rise in growth hormone levels which can help build lean muscle and burn fat. In patients with insulin resistance, which contributes to weight gain, belly fat, diabetes, heart disease and other conditions, LDN can improve insulin sensitivity and eventually lower insulin levels making it easier for cells to utilize insulin.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"> </span><span style="font-size: large;">LDN in Combination with Other Medications</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">LDN with GLP-1 Agonists</span></p><p><span style="font-size: large;">LDN combined with a GLP-1 agonist like Saxenda or Wegovy https://www.restartmed.com/victoza-weight-loss/ can be beneficial in patients with severe insulin and/or leptin deficiency or resistance. For more information about GLP-1 agonists, read our blog post about GLP-1s for weight management.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;"> </span><span style="font-size: large;">How LDN Addresses Weight Loss Resistance</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Insulin Resistance and PCOS</span></p><p><span style="font-size: large;">In the study Naltrexone effects on insulin sensitivity and insulin secretion in hyperandrogenic women, women using up to 75mg of naltrexone were found to have improved fasting insulin levels which decreased by 40%. Insulin resistance is related to weight gain and weight loss resistance. Higher levels of insulin are also associated with an increase in testosterone levels which are commonly found in women with PCOS. Therefore, addressing insulin resistance is an important factor in the management of PCOS. Naltrexone’s apparent influence on insulin resistance can explain it’s benefit in weight loss and indirect improvement of PCOS symptoms by the effect of lowering both insulin and testosterone.</span></p><p><span style="font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-size: medium;">Growth Hormone</span></p><p><span style="font-size: large;">In the study Influence of chronic Naltrexone treatment on growth hormone and insulin secretion in obese subjects showed that naltrexone exerts an effect that decreases insulin and increases human growth hormone. GH helps us develop lean muscle mass and improves fat burning capacity which together can lead to weight loss. It is postulated that as insulin increases, growth hormone decreases. Naltrexone can help break the cycle of elevated insulin, weight gain and decreased growth hormone by shifting the balance to lower insulin, weight loss and increased growth hormone leading to the ability to develop more lean muscle mass and better calorie burning capabilities.</span></p><p><span style="font-size: large;">Inflammation is involved in the pathophysiology of many disease states. Inflammation is also a big factor that influences weight gain and weight loss resistance.</span></p><p><br /></p><p><span style="font-size: medium;">Anti-Inflammatory Effects and Thyroid Function</span></p><p><span style="font-size: large;">LDN is well known for its beneficial effect on thyroid function especially in treating Hashimoto’s thyroiditis. Naltrexone is also well known for exerting anti-inflammatory effects on the body. In the paper The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain, the authors proposed that LDN demonstrated reduced symptom severity in conditions like fibromyalgia, Crohn's disease, multiple sclerosis, and complex regional pain syndrome. The author’s reviewed the evidence that LDN may operate as a novel anti-inflammatory agent in the central nervous system, via action on microglial cells. When microglia are activated, they secrete pro-inflammatory cytokines, prostaglandins, nitric oxide and excitatory amino acids. Reducing the activity of microglial cells consequently reduces inflammatory response. Inflammation is involved in the pathophysiology of many disease states. Inflammation is also a big factor that influences weight gain and weight loss resistance. </span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Inflammation may lead to:</span></p><p><span style="font-size: large;">thyroid resistance: reduced conversion of T4 to T3</span></p><p><span style="font-size: medium;">Increased insulin resistance, weight gain and weight loss resistance</span></p><p><span style="font-size: medium;">Increased leptin levels leading to weight gain</span></p><p><span style="font-size: medium;">Increased appetite</span></p><p><span style="font-size: medium;">By relieving inflammatory cytokines and markers of inflammation hormone levels become more regulated and balanced which may allow easier weight loss. Research studies suggest that the use of LDN can help to improve the immune system function and reduce autoantibodies in some autoimmune conditions like Hashimoto’s thyroid disease. In some studies LDN has been found to increase thyroid hormone levels while reducing thyroid auto-antibodies associated with Hashimoto’s thyroid disease.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Hashimoto’s Thyroid Disease is an autoimmune disease that leads to thyroid gland destruction over time ultimately resulting in hypothyroidism and weight gain or weight loss resistance.</span></p><p><span style="font-size: large;"> </span></p><p><span style="font-size: medium;">Sleep</span></p><p><span style="font-size: large;">The importance of sleep and its influence on weight loss is huge. Poor sleep leads to rising inflammation, metabolic issues, hypertension and weight gain which ultimately causes or worsens sleep apnea.</span></p><p><span style="font-size: large;">Naltrexone is associated with improved sleep in the majority of patients. Improving sleep leads to improvements in metabolism, insulin resistance, inflammation and reduced pain. This is why it is preferred that patients take LDN at bedtime. Some investigators suggest that LDN may be improving sleep through the modulation of neurotransmitter levels or via melatonin precursors. </span></p><p><span style="font-size: large;">We still have a lot to understand about the use of LDN and its effects on weight management especially considering the multiple mechanisms of action as discussed. Nonetheless, LDN shows amazing promise as a safe, affordable and effective tool in achieving a healthy weight and promoting a state of overall wellness.</span></p><p><span style="font-size: large;">Since LDN is effective, inexpensive and has few side effects, it is likely that LDN will eventually be regarded as one of the most promising complimentary treatments for many chronic diseases</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-14107612855056729782023-05-11T09:27:00.003-07:002023-05-11T09:27:55.424-07:00Naltrexone for weight loss: Does it work?<p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><iframe allowfullscreen="" class="BLOG_video_class" height="266" src="https://www.youtube.com/embed/8nlW1scoIN4" width="320" youtube-src-id="8nlW1scoIN4"></iframe></div><br /> <p></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-31385436933906736832023-05-11T09:25:00.004-07:002023-05-11T09:25:41.960-07:00What is LDN (Low dose naltrexone) & Does it Actually Work?<p>dr childs</p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><iframe allowfullscreen="" class="BLOG_video_class" height="328" src="https://www.youtube.com/embed/BJhWBGZAOu8" width="394" youtube-src-id="BJhWBGZAOu8"></iframe></div><br /><p></p><p><a href="https://www.youtube.com/watch?v=BJhWBGZAOu8" rel="nofollow">https://www.youtube.com/watch?v=BJhWBGZAOu8</a><br /></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-88535395957980307662023-05-11T09:20:00.001-07:002023-05-11T09:20:37.708-07:00 Low Dose Naltrexone: Studies<p><span style="font-size: large;">Low Dose Naltrexone (LDN) is a small or microdose of the drug Naltrexone.</span></p><p><span style="font-size: large;">Over the past few years it has become very popular due to its supposed anti-inflammatory and anti-pain effects.</span></p><p><span style="font-size: large;">This article explains what LDN is, how it works and who could consider using it.</span></p><p><span style="font-size: large;">What is Low Dose Naltrexone and How Does It Work?</span></p><p><span style="font-size: medium;">Naltrexone works by blocking the receptors that heroin and opiate drugs binds to.</span></p><p><span style="font-size: large;">Just like your body’s natural endorphins, this produces a “feel-good” and pain-blocking effect. This can be useful in those who suffer from chronic aches and pains, at least theoretically.</span></p><p><span style="font-size: large;">It was originally approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in 1984 to treat chronic opioid and alcohol dependence as well as drug detoxification.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Benefits of Microdosing</span></p><p><span style="font-size: medium;">LDN is a microdose of the original Naltrexone drug, which typically has a daily dose of 50 to 100mg.</span></p><p><span style="font-size: large;">An LDN dosage, about 4.5mg, is roughly one-tenth of the typical amount to treat opioid addiction. Interestingly, an opposite effect of the drug is achieved at this smaller dose.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">How Does LDN Work?</span></p><p><span style="font-size: medium;">LDN works by improving inflammation and pain.</span></p><p><span style="font-size: large;">It’s hypothesized that LDN causes the body to increase its production of endorphins (chemicals that help promote feelings of euphoria), and also helps boost the immune system.</span></p><p><span style="font-size: large;">LDN improves inflammation by blocking the action of Toll-like receptor 4 (TLR4), a receptor found in white blood cells in the immune system. This action can also help lessen pain sensitivity.</span></p><p><span style="font-size: large;">Summary: LDN is about 1/10th the dose of Naltrexone, an FDA-approved drug to treat opioid addiction and drug detoxification. In microdoses, the drug creates an opposite effect by increasing the body’s production of endorphins, boosting the immune system and reducing pain sensitivity.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Who Should Consider Using LDN?</span></p><p><span style="font-size: medium;">Many websites devoted to low dose naltrexone (LDN) rave about its widespread potential health benefits, but most state unsubstantiated claims.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Research looking into the role of LDN for specific conditions like Crohn’s disease (CD), fibromyalgia, multiple sclerosis (MS), Hashimoto’s hypothyroidism and weight loss is only in its early stages. Large-scale, well-designed trials are necessary for us to learn more about its potential effects.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Despite the lack of robust evidence, patients with these chronic conditions have been seeking out LDN in hopes of finding relief from their painful symptoms.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Crohn’s Disease</span></p><p><span style="font-size: medium;">Crohn’s disease (CD) is a type of autoimmune inflammatory bowel disease (IBD) with gastrointestinal and full-body implications.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Numerous small-scale studies have been published on the use of LDN in CD. Overall, results are promising and no safety concerns have been reported.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The first study in 2007 evaluated 17 active CD patients using 4.5mg LDN, in addition to their standard treatment.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">According to quality of life surveys, an impressive 89% showed a positive response to therapy, while 67% achieved disease remission. LDN was well-tolerated, though seven participants noted sleep disturbances (1).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A 2014 pilot study of 14 children with CD receiving placebo or 0.1mg/kg LDN for 8 weeks also reported positive findings. Of those treated with LDN, 25% achieved disease remission and 67% saw improvements in disease activity. The study concluded that LDN is likely safe and helpful for improving CD in children (2).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Furthermore, a randomized, double-blind, placebo-controlled study tested the safety and efficacy of LDN over 12 weeks. Out of 40 CD patients, 80% of those treated with LDN had at least a 70-point decline in their Crohn’s Disease Activity Index score compared to 40% of placebo patients. One-third of the LDN group also experienced disease remission (3).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In a recently published study of 256 Norwegians with IBD, researchers found that the use of LDN led to an overall reduction in other treatment drugs. Such findings imply that LDN may help reduce the number of drugs required for IBD treatment (4).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Summary: There is a lot of compelling evidence that low dose naltrexone can help with crohn’s disease treatement. It’s worth speaking to your doctor about this.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Fibromyalgia</span></p><p><span style="font-size: medium;">Fibromyalgia is a chronic musculoskeletal pain condition that also causes fatigue, brain fog and sleeping issues.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">The condition is challenging to treat because typical anti-inflammatory drugs don’t improve the symptoms. However, two small clinical trials have shown LDN to be an effective treatment.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In a 2009 trial, 10 women with fibromyalgia (not taking opioid medications) took 4.5mg LDN over 8 weeks.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Results showed a 30% improvement over placebo for reducing FM symptoms. Mechanical and heat pain thresholds also improved, with very minimal side effects reported (5).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A later study analyzed 31 women with fibromyalgia also using 4.5mg LDN. Researchers found that the treatment provided specific and clinically beneficial improvements for fibromyalgia pain (6).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Summary: Low dose naltrexone looks promising, but these are small studies.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Multiple Sclerosis</span></p><p><span style="font-size: medium;">Multiple sclerosis (MS) is a chronic, disabling autoimmune condition impacting the central nervous system.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Symptoms range from mild to severe and include pain, numbness, muscle weakness and fatigue.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A 2008 pilot trial of LDN on 40 patients with primary progressive MS found a significant improvement in spasticity after 6 months. They concluded that LDN is safe and well-tolerated in this population (7).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">In another trial, researchers looked at the effect of LDN on other drug treatments in 341 patients with MS. The quasi-experiment found that LDN use did not help reduce the use of other drug treatments (8).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">However, a 2010 pilot study of 4.5mg LDN on 60 MS patients over 8 weeks reported significant improvements in mental health quality of life measures. LDN was well-tolerated and no adverse events occurred (9).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Overall, LDN has not shown any disease-modification effects in MS, just improvements in quality of life and pain reduction (10).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Summary: Research indicates low dose naltrexone could be useful for pain management in multiple sclerosis,</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Low Dose Naltrexone and Hashimoto’s Hypothyroidism</span></p><p><span style="font-size: medium;">Hashimoto’s Disease is the most common form of hypothyroidism in Western countries.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">It occurs when your immune system mistakenly attacks and damages the thyroid gland, resulting in an underactive thyroid and low thyroid hormone production.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Some alternative health practitioners recommend it for treating hypothyroidism, but research is sparse.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">One study of 24 opioid addicts undergoing 50mg of naltrexone treatment (i.e. not low dose naltrexone) found some benefit. Total T3 and the ratio of T4 to T3 conversion improved with increased duration of the naltrexone treatment (11).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Additionally, some theorize that low dose naltrexone helps to normalize the immune system, which could help to improve thyroid antibodies in autoimmune-based thyroid conditions (12).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Again this is theoretical, there is not enough research to make any solid conclusions. If you are looking for weight loss advice with Hashimoto’s I recommend starting here.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Summary: Low dose naltrexone may help with Hashimoto’s disease, at least theoretically. There is hardly any evidence to go by unfortunately.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Low Dose Naltrexone and Weight Loss</span></p><p><span style="font-size: medium;">There are few rationales explaining why low dose naltrexone (LDN) may help with weight loss.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">One idea explores the connection between LDN and appetite. If it helps to reduce appetite, then the theory is that one would consume less calories and therefore lose weight.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A study using 50mg of naltrexone showed that subjects ate less due to decreased palatability of food. However, this has not be replicated in lower-doses of naltrexone. Also, the study did not specifically report on weight change (13).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Another rationale is that LDN impacts insulin and growth-hormone. If it helps to reduce insulin secretions and improve growth-hormone levels, then it may help with weight loss.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">A study explored this concept in typical naltrexone doses in 12 obese women and six lean women. It appears that naltrexone did help reduce the insulin response in obese women. However, the study did not use LDN nor did it actually report on its effect on weight change over time (14).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Other rationales include how it helps with sleep and inflammation and therefore weight management. No study designs use LDN and report outcomes specific to weight loss.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">While it may be a promising area of research, it does not qualify as one of the 77 weight loss strategies that work.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Summary: Low dose naltrexone does not appear to help with weight loss. Lasting weight loss requires diet and lifestyle change.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Low Dose Naltrexone and Other Conditions</span></p><p><span style="font-size: medium;">There are other populations starting to gain interest in low dose naltrexone treatment as well.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Those with chronic pain, cancer, depression, lichen planus (an. itchy, painful, scarring hair loss condition) and Hailey-Hailey disease (a rare skin disorder) are finding benefits from LDN (10, 15, 16, 17)</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Click here to review a complete list of the current LDN literature for various patient populations.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Low Dose Naltrexone Side Effects</span></p><p><span style="font-size: medium;">While there’s limited research on LDN, very few adverse effects have been reported so far.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Most commonly, vivid dreams and sometimes nightmares have been observed. Some patients have also reported an increase in headaches compared to placebo, but this hasn’t been statistically validated.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">No withdrawal symptoms or interactions with other medications have been noted.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">However, long-term safety is not known at this time. Larger and more varied sample sizes are necessary.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Summary: LDN appears to be relatively safe with limited adverse effects, including vivid dreams, nightmares and headaches. Long-term safety is not known.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">How to Use It</span></p><p><span style="font-size: medium;">Keep in mind that LDN is not FDA-approved for the treatment of any medical condition, so there are currently no standardized guidelines for its clinical use.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">That doesn’t mean that people aren’t using it, though. Over 250 pharmacies in the U.S. alone have reported compounding LDN.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Because the 4.5mg dose is not available for prescription, many people end up splitting their 50mg tablets and creating their own at-home version. Be aware that this can lead to dosing variability.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">It’s advised to take the product on an empty stomach starting with a loading phase of 1.5mg and slowly titrating to 4.5mg over a few days. Most take LDN at bedtime, but if it impairs sleep, some clinicians recommend taking it in the morning.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">It can take at least one month and up to two months to start noticing benefits of LDN.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Summary: LDN is not FDA-approved at this time so there are no standard-use guidelines. However, many start with 1.5mg at night and titrate their dose to 4.5mg over a few days. Wait at least one month of use to experience its full effect.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Should You Try Low Dose Naltrexone?</span></p><p><span style="font-size: medium;">LDN is a fairly safe way to help reduce inflammation and pain for numerous chronic medical conditions.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">While the research on LDN appears promising for its efficacy and safety, it’s still in its early phases of study.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">More comprehensive and larger-scale research is necessary before this treatment is widely recommended. Talk to your doctor about your interest in trying LDN for the treatment of crohn’s disease, Hashimoto’s hypothyroidism and other chronic pain conditions.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">For those interested in weight loss, unfortunately it really doesn’t appear beneficial.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">With more time, perhaps more benefits of low dose naltrexone will be discovered and more people will find some much needed relief.</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-55171511343915584442023-04-13T10:04:00.000-07:002023-04-13T10:04:03.051-07:00Supresion del eje Hipotalamo-Hipofisario y LDN<p> <span style="font-size: medium;">Supresion del eje Hipotalamo-Hipofisario y LDN</span></p><p><span style="font-size: medium;">La supresión de la HPTA (hipotálamo, hipófisis, testículos) es aparentemente inevitable durante un ciclo de esteroides o prohormonas. Lo que vamos a tratar de presentar en este artículo es una nueva idea para los usuarios de AAS y prohormonas. Este nuevo e interesante concepto se refiere a la posibilidad de limitar y, posiblemente, lograr prevenir la supresión del EJE durante el ciclo. Más específicamente, te mostraremos como modular de forma activa el hipotálamo y la hipófisis durante el ciclo y cómo esto puede lograr preparar nuestro sistema endocrino para una recuperación más rápida, más inteligente y más sana.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Por un momento, olvidemos el concepto de “terapia post ciclo”, y vamos a trabajar en la idea de “terapia in-ciclo” -o lo que es lo mismo hacer la terapia activa a lo largo del ciclo de esteroides. El HPTA implica una interacción constante y bucles constantes de retroalimentación, que a la larga puede llegar a convertirse en parada y degradado durante la administración de AAS o prohormonas. Sin embargo, la investigación sugiere que la supresión del eje hipotálamo, hipófisis se puede prevenir con el uso de esteroides. Antes de profundizar en los detalles, vamos a tener primero un resumen rápido de la HPTA y como son las respuestas a los AAS y prohormonas.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Los fundamentos</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Cuando el hipotálamo presencia y siente niveles bajos de hormonas, segrega la hormona gonandotropin (GnRH).A continuación esta GnRH , recorre una corta distancia a la glándula pituitaria para estimular la liberación de gonadotropinas - hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH). Estas gonadotrofinas viajan hasta los testículos, para activar Leydig y las células seritoli. La hormona luteinizante inicia la producción de testosterona mediante la estimulación de los receptores de las células de Leydig (esteroidogénesis), mientras que la FSH inicia la producción de espermatozoides mediante la estimulación de los receptores de las células de Sertoli (espermatogénesis).</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Los AAS inhiben la producción hormonal natural de tu cuerpo. La testosterona interactúa con el receptor de andrógenos (AR) y el estrógeno interactúa con el receptor de estrógenos (ER). Cuando estas hormonas se encuentran en alta concentración, causan que el hipotálamo disminuya la liberación de GnRH, lo que disminuye la LH y la FSH. Esto corta la señal a los testículos y suspende toda la producción de hormonas. Este proceso es un evento que se produce diariamente y de modo ciclico. Los picos de LH y FSH son seguidos por picos de testosterona, y los picos de testosterona dan como resultado una reducción de la liberación de LH y FSH hasta que la testosterona baja los niveles de LH y FSH, y se libera de nuevo. El problema con la mayoría de los esteroides, es que los niveles hormonales permanecen crónicamente altas y no permiten la liberación de LH o FSH, dejando así la pituitaria y los testículos en un estado inactivo durante tanto tiempo como los esteroides son administrados.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Mientras que tomar dosis bajas de HCG en el ciclo es un buen protocolo para imitar la LH y mantener los testículos lejos de la atrofia, no va a ayudar a prevenir la atrofia de la hipófisis. Nos olvidamos de que la glándula pituitaria es susceptible a la degradación de la misma y la atrofia en los testículos. Es decir, cuando la secreción de la GnRH se detiene desde el hipotálamo ,durante un ciclo de esteroides, la pituitaria reduce su número de receptores y se vuelve menos y menos sensible a la estimulación de GnRH con el paso del tiempo. Esto es análogo a la atrofia de los testículos, durante la ausencia de una señal de LH o FSH. Por otro lado, tanto la pituitaria como los testículos disminuiran la concentración del receptor durante la estimulación , esto se ha detectado que ocurre a partir de un uso excesivo de hCG o demasiada estimulación de la GnRH. Tal vez el total abandono y supresion de la hipófisis (o los testículos) puede explicar la falta de la plena, total y pronta recuperacion de muchos usuarios de esteroides, a pesar de hacer un metodo “probado y constatado por miles de usuarios” en el PCT. Así que la pregunta es ¿Cómo podemos prevenir la supresión de los testículos, y mejor aún, ¿cómo podemos evitar la supresión de la hipófisis?</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Echemos una mirada más de cerca</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Hay varias maneras o formas en que los esteroides pueden inhibir la liberación de LH y FSH en la hipófisis sobre la base de los receptores que ocupan, y esto es importante que lo entiendas si planeas bloquear la supresión inducida por AAS o prohormonas. Por ejemplo, parece que las AAS y las prohormonas que se unen estrictamente a la AR sólo inhiben la liberación de LH y FSH por la supresion de la liberación de la GnRH en el hipotálamo (es decir, Primobolan, Proviron, Anavar o Masteron). Sin embargo, las AAS que poseen capacidad estrogénica (ER) o actividad progestágenica (PR) inhiben la LH y la FSH directamente mediante la regulación de los receptores de GnRH en la glándula pituitaria, reduciendo al mismo tiempo la liberación de la GnRH en el hipotálamo. Por lo tanto, los AAS a base de progestina, tales como la trembolona y la nandrolona son de “supresion doble” ya que son vinculantes a la AR y a la PR, y suprimen la LH y la FSH por dos mecanismos diferentes. Lo mismo puede decirse de los esteroides que aromatizan, tales como la testosterona o el Dianabol, ya que ellos son capaces de activar los receptores AR y ER.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">La evidencia sugiere que el estradiol es aproximadamente 200 veces mas supresora que la testosterona, y la administración de Arimidex puede reducir enormemente la supresión de la testosterona. Sin embargo, puesto que los AAS basados en la progesterona , tales como la nandrolona y la trembolona son inherentemente progestogénicos en base a su estructura hormonal, no hay manera de evitar la activación de la PR. Por lo tanto, es prácticamente inútil tratar de bloquear la supresión de los anabólicos a base de progestina. Sin embargo, podemos bloquear la supresión desde la ER mediante el uso de cualquier AAS no aromatizante o inhibidores de la aromatasa. Así que esto nos deja ahora con la supresión de la LH y FSH a través de la AR, esta supresión puede ser bloqueada, y eso es exactamente lo que vamos a mostrar y a recomendar.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Cuando se trata de la supresión del hipotálamo, esto no es más que un simple interruptor on / off desde el centro de control del hipotálamo. La evidencia sugiere que no hay ni tan siquiera un receptor directo de la AR o ER en las neuronas secretoras de la GnRH. Esto quiere decir que las hormonas esteroides no influyen directamente en la liberación de GnRH en el hipotálamo, ya que en realidad se comunican a través de un intermediario.</span></p><p><span style="font-size: medium;">A. J Tilbrook lo resume muy bien,</span></p><p><span style="font-size: medium;">“De ello se desprende, que las acciones de los esteroides testiculares en las neuronas GnRH debe ser mediada a través de los sistemas neuronales que responden a los esteroides e influir en la actividad de las neuronas GnRH.”</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">En definitiva y por si no lo has entendido, hay una red de intermediarios neurogénicos en el hipotálamo que regulan la liberación de la GnRH por la influencia de las hormonas esteroideas. Más específicamente, es el esfuerzo conjunto de los neuro-péptidos activos y las catecolaminas las que envían el mensaje de la “supresión” de las neuronas GnRH, una vez activadas por las hormonas esteroides. Estos mensajeros primarios son conocidos como un grupo de neuro-péptidos activos llamados péptidos opioides endógenos (EOPs). Los EOP constan de tres péptidos principales: b-endorphin, dynorphin, yenkephalins , que actúan sobre sus respectivos receptores u-opioid, k-opioid, and s-opioid . Parece que la EOP más influyentes de la modulación de la GnRH es la b-endorfina, que actúa sobre el receptor u-opioide. Por este motivo, la b-endorfina será el enfoque principal de este artículo (aunque tambien hay otros intermediarios menores implicados).</span></p><p><span style="font-size: medium;">Cuando las hormonas esteroides llegar al portal hipofisario, activan las EOP, que suprimen la GnRH y, en consecuencia suprimen la LH y la FSH. Sabemos que las hormonas esteroideas se deben comunicar con los receptores opioides a fin de que puedan inhibir la liberación de la GnRH , ya que las neuronas GnRH no tienen sus propios receptores AR o ER. Lo más interesante aquí es que la supresión de las neuronas GnRH en realidad puede ser interceptada por un antagonista de los receptores u-opioides, tales como la naloxona y la naltrexona ( activa por vía oral ), y el nalmefeno.</span></p><p><span style="font-size: medium;">Esto se logra mediante el bloqueo del receptor u-opioides y previniendo los efectos inhibidores de la b-endorfina sobre la neurona GnRH . Cabe señalar que este “antagonismo” de supresión no es debido al antagonismo de la AR o ER en sí misma, ya que los antagonistas de la u-opioide no se unen a los receptores de las hormonas.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Esencialmente, un antagonista de las u-opioides como la naloxona frena la liberación de la GnRH y permite que se produzcan pulsos de la GnRH tal como ocurriria si las hormonas esteroides no estuvieran presentes. La naloxona, y los antagonistas de las u-opioides han demostrado constantemente su capacidad para bloquear los efectos de supresión de la testosterona, la DHT, y la administración de estrógenos en animales y seres humanos. También parece que estos medicamentos tienen la capacidad de aumentar la sensibilidad pituitaria a la GnRH.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Los antagonistas de las u-opioides han sido utilizados para el tratamiento de la dependencia de opiáceos, no sólo para controlar “los antojos” de los narcóticos, sino para restaurar la supresion del sistema endocrino. Es bien sabido que los opioides fuertes como la base de metadona, la cocaína, la heroína y el alcohol pueden suprimir la GnRH y por lo tanto suprimir la LH y la FSH. Parece que este fallecimiento de la GnRH, la LH y la FSH se debe a los mecanismos de EOP similares a los observados con la supresión inducida por el consumo de AAS. En los alcohólicos, los consumidores de cocaína y de heroína, la naltrexona y la naloxona se ha utilizado para restaurar los niveles de LH y testosterona. La naltrexona ademas ha sido propuesta como un efectivo tratamiendo de la impotencia masculina y la disfuncion erectil. La naloxona, la naltrexona y el nalmefeno parecen demostrarse cada vez más poderosos en su potencia para bloquear la b-endorfina, respectivamente. La naloxona no tiene biodisponibilidad oral y por lo tanto, se requiere sea suministrado mediante inyección. Una preparación inyectable podría fácilmente realizada con agua debido a la solubilidad del compuesto en esta. Una inyección subcutánea de 40 mg sería una dosis típica para la naloxona. La naltrexona es activa por vía oral, una dosis oral eficaz estaria alrededor de 100 mg para un varón de 100 kilos. Mientras que una dosis más baja de alrededor de 25-50mg de nalmefeno, tendria aparentemente el mismo beneficio. El aumento de la dosis de estos fármacos aumentará sin duda la probabilidad de efectos secundarios, sin aumentar el beneficio. Un protocolo de dosificación de dos veces a la semana parece lo conveniente con estos fármacos, suficiente para aumentar la GnRH y la liberación de LH para prevenir el shutdown de la pituitaria y los testículos. Además, un protocolo de dosificación de dos veces por semana limita el aumento de la sensibilidad opioide inducida por el uso a largo plazo de los fármacos.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Una palabra de precaución: Los antagonistas de los opioides mencionados en este artículo son reconocidos como seguros y no tóxicos en las dosis administradas, sin embargo, pueden provocar graves sintomas de abstinencia en los consumidores de opiáceos (metadona, morfina, cocaína y adictos a la heroína). Especial cuidado se debe tener al usar antagonistas opiáceos en caso de sedaciones o cirugias, ya que pueden reducir la efectividad de los anestésicos. Las náuseas temporales,los dolor de cabeza o la fatiga, son efectos secundarios ocasionalmente asociados al uso de estos fármacos. Se ha informado que la naltrexona aumenta las enzimas hepáticas, mientras que la naloxona y nalmefeno no parecen tener este problema. En cualquier caso, un protocolo de dos veces por semana para 4-16 semanas es poco probable que cause problemas hepáticos asociados al uso de naltrexona. Contrariamente a la creencia popular, los antagonistas de los opioides no tienen ninguna capacidad adictiva.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Para aquellos que decidan embarcarse en un protocolo de antagonistas de opiáceos son varias las cosas que deben considerar.</span></p><p><span style="font-size: medium;"><br /></span></p><p><span style="font-size: medium;">Recuerde, que los anabólicos a base de progestina, como la trembolona y la nandrolona son “de doble supresion”, porque desensibiliza la pituitaria directamente por la activación de la PR. También parece ser que no hay antagonistas de los receptores opiáceos o inhibidores de la aromatasa que pueden prevenir la supresión via PR. Por lo tanto, la trembolona y la nandrolona van a causar la inhibición de la función de la HTPA realizando la supresión a través de la ER , AR y PR. Si alguien espera realizar un post ciclo que sea rapido y que ademas confiera una total recuperacion, tal vez deberia evitar el uso de anabolicos a base de progestina, o al menos limitar mucho el tiempo de uso.</span></p><p><span style="font-size: medium;">Como se señaló anteriormente en este artículo, el estrógeno tiene un efecto mucho más fuerte en la supresión de la liberación de la LH en comparación a los andrógenos ya que el estrógeno inhibe el hipotálamo y la pituitaria. El uso de un IA como anastrozol, letrozol o exemestano (Aromasin) pueden reducir el estrógeno y reducir en gran medida la supresión de la GnRH, la LH y la liberación de FSH mediante la prevención de la activación excesiva de la ER en el hipotálamo y la desensibilización del receptor GnRH de la hipofisis. Anastrozol tiene ~ un 50% de supresion sobre la máxima supresión de estrógeno a razon de 1mg/dia. El exemestano tiene ~ un 50% de la máxima supresión de estrógeno en dosis de 25mg/dia. Mientras que el letrozol tiene ~ 60% a 1mg/dia. Estos son valores promedio basados en datos recopilados de varios estudios. La supresión de estrógenos también puede verse a partir de administraciones de sólo dos veces por semana de estos AI.</span></p>Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-31122363438524278282019-04-08T23:42:00.001-07:002019-04-08T23:42:20.055-07:00Vacunas CAUSAN enfermedades Autoinmunes (Brillante Explicacion)<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<iframe width="320" height="266" class="YOUTUBE-iframe-video" data-thumbnail-src="https://i.ytimg.com/vi/n0e6I9qHSCI/0.jpg" src="https://www.youtube.com/embed/n0e6I9qHSCI?feature=player_embedded" frameborder="0" allowfullscreen></iframe></div>
<br />Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-10137877152321256562019-04-05T14:24:00.003-07:002019-04-05T14:24:38.389-07:00El té verde podría aliviar la artritis reumatoide<br />Un estudio reciente halla que el té verde, pregonado por sus beneficios cardiovasculares y anticancerígenos, podría ayudar también a aliviar la inflamación y el dolor de la artritis reumatoide.<br /><br />El estudio fue realizado en laboratorio, y sus hallazgos son preliminares, enfatizó el investigador principal Salah-uddin Ahmed, investigador del Sistema de Salud de la Universidad de Michigan en Ann Arbor.<br /><br />"Aún es demasiado pronto" para recomendar por completo que el té verde alivia la artritis reumatoide, dijo, aunque el estudio es "un punto de partida".<br /><br />Ahmed tenía previsto presentar la investigación el domingo en la reunión Experimental Biology en Washington, D.C.<br /><br />Para el estudio, Ahmed aisló unas células llamadas fibroblastos sinoviales de las articulaciones de los pacientes que tenían artritis reumatoide. Estas células forman un revestimiento de tejido que rodea la cápsula de las articulaciones.<br /><br />En pacientes con artritis reumatoide, ese revestimiento se inflama, lo que conduce a un daño articular y dolor crónico a largo plazo. Cerca de 2.1 millones de estadounidenses tienen artritis reumatoide, según la Arthritis Foundation.<br /><br />Luego, el equipo de Ahmed cultivó esas células y las expuso a un ingrediente activo del té verde, un compuesto llamado epigalocatequina-3-galato (EGCG). Después, las células fueron estimuladas con una proteína del sistema inmunitario que se sabe desempeña un papel en la degradación articular de la artritis reumatoide. La proteína es conocida como citoquina interleuquina-1 beta o IL-1B.<br /><br />"La IL-1B es un agente importante en la degradación del cartílago", explicó Ahmed.<br /><br />En un estudio anterior, el equipo de Ahmed encontró que los fibroblastos pretratados con EGCG y luego estimulados con citoquina IL-1B podían bloquear mejor la capacidad de la IL-1B para producir proteínas y enzimas perjudiciales. Esas proteínas y enzimas pueden infiltrarse en las articulaciones y causar el deterioro del cartílago observado en personas con artritis reumatoide.<br /><br />En el estudio reciente, los investigadores se centraron en si el EGCG tenía la capacidad de bloquear la actividad de dos moléculas poderosas, la IL-6 y la ciclooxigenasa-2 (Cox-2), que tienen también un papel en el deterioro óseo de una articulación con artritis reumatoide.<br /><br />Las dos moléculas fueron suprimidas por el EGCG, halló el equipo de Ahmed. Aunque señaló que es difícil cuantificar con exactitud el efecto de la supresión, el EGCG "los bloqueo de forma significativa", apuntó.<br /><br />El EGCG también bloqueó la producción de prostaglandina E2, otro compuesto que causa inflamación articular.<br /><br />Un experto señaló que el estudio reciente sobre el té verde era interesante. "Este estudio es muy específico", apuntó Stephen Hsu, profesor asociado de odontología, medicina molecular y genética en el Colegio de Medicina de Georgia en Augusta.<br /><br />En su investigación, Hsu encontró que el té verde podría proteger contra enfermedades autoinmunes, en las que el cuerpo desencadena una respuesta inmunológica, básicamente atacando a sus propias células. Hsu estudió el efecto del EGCG para ayudar a inhibir un trastorno autoinmune conocido como síndrome de Sjogren, que afecta las glándulas salivares, y el lupus, que afecta la piel.<br /><br />La nueva investigación de Ahmed es una de las primeras en centrarse en la artritis reumatoide y el té verde, señaló Hsu. Si se confirma, podría ser una buena noticia para los pacientes de artritis reumatoide, porque representa quizá una opción no farmacológica para mantener el dolor bajo control, apuntó.<br /><br />Ahmed advirtió que aún es demasiado pronto para recomendar a los pacientes de artritis reumatoide que beban té verde. Por otro lado, beber té ciertamente no hace daño, señaló, ya que es conocido por sus múltiples beneficios para la salud y la ausencia de efectos secundarios.<br /><br />Destacó que las personas tal vez deseen beber tres o cuatro tazas de ocho onzas de té al día. Sugirió "probar diferentes marcas". Los sabores podrían ser ligeramente diferentes. "Hay que tomarlo a lo largo del día", recomendó, para mantener los niveles en sangre más constantes.<br /><br />Es posible optar por acompañar el té con algunas cerezas agrias, de acuerdo con otro estudio presentado en la misma reunión.<br /><br />En el estudio, realizado por otro equipo de investigadores de la Universidad de Michigan, agregar cerezas agrias en polvo parecía reducir el colesterol total y el azúcar en sangre, y además ayudaba al organismo a manejar la grasa y el azúcar, al menos en animales.<br /><br />Para saber más sobre la artritis reumatoides, visite la Arthritis Foundation.<br /><br />Artículo por HealthDay, traducido por HispaniCare<br /><br />FUENTES: Salah-uddin Ahmed, Ph.D., research professor, internal medicine-rheumatology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Mich.; Stephen Hsu, Ph.D., associate professor, dentistry, molecular medicine and genetics, Medical College of Georgia, Augusta; Experimental Biology 2007, April 29, 2007, Washington, D.C.<br />
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Más información en este video:<br /><br />
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<br />Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-35697915979585054752019-04-03T15:08:00.002-07:002019-04-03T15:08:50.712-07:00Vacunas y Fibromialgia<br />8 años después del primer pinchazo: las víctimas de la vacuna del Papiloma siguen buscando justicia<br /><br />En 2008 se empezó a vacunar a las primeras niñas españolas contra <br />el Virus del Papiloma Humano. 9 años después, esta vacuna, sus efectos y sus peligros siguen dejando muchas preguntas sin respuesta<br /><br /><br />Aurora se sabe víctima. Una de las miles de víctimas de un sistema que ha decidido combatir un virus cuyos potenciales transmisores son siempre ellos con una vacuna fundamentalmente dirigida a ellas.<br /><br />En otoño de 2008, Aurora recibió una carta de la Consellería de Sanitat de la Generalitat Valenciana informándole de una nueva vacuna preventiva contra el cáncer de cuello de útero. Era una vacuna eficaz, segura y sin efectos secundarios, según los folletos. El 8 de noviembre de ese mismo año, justo al salir de un examen, esta adolescente de 14 años se acercó al centro de salud de su distrito con la intención de vacunarse.<br /><br />“Cuando me pusieron la vacuna, sentí dolor y me dijeron que me sentara en la sala de espera un cuarto de hora para ver cómo reaccionaba. Al poco tiempo, noté como el dolor del brazo cada vez era más intenso, se me iba la visión y me sentí muy débil y mareada. Recuerdo a mi madre hablar con alguien pero ni sabía lo que decía”, nos cuenta Aurora.<br /><br />Aurora era una chica normal, con una vida como la de cualquier adolescente. Le gustaba hacer deporte, practicaba gimnasia rítmica y ciclismo y con cinco horas de sueño tenía suficiente. Una vida que la vacuna del papiloma torció para siempre.<br /><br />“Después de ese día, Aurora estuvo dos meses sin poder mover el brazo. Luego la parálisis le llegó a la cara, a las dos o tres semanas al otro brazo, a continuación a las piernas. Al año, mi hija estaba postrada en una cama”, explica la madre de la joven.<br /><br />A medida que pasaba el tiempo, nuevos síntomas aparecían. Taquicardias, problemas de respiración, apnea del sueño, fibriomialgia, pérdida de visión y de audición, piernas hinchadas, piel enrojecida y nueve meses seguidos con el periodo.<br /><br />“Yo no tenía ninguna duda de que eran efectos secundarios de la vacuna”, incide la madre de Aurora. El 8 de noviembre de aquel 2008 marcó el inicio de un peregrinaje por médicos y especialista que se tradujo en diagnósticos cruzados y ocho años de sufrimiento y lucha provocados por algo tan simple como un pinchazo que se suponía "seguro y sin efectos secundarios".<br /><br /> ¿Qué estaba fallando?<br /><br />Actualmente, la dos vacunas comerciales del virus del papiloma humano (VPH), Gardasil y Cervarix, se encuentran recomendadas en el calendario de vacunas de todas las Comunidades Autónomas españolas, se han empezado a implantar en niños y en mujeres jóvenes y los médicos siguen considerando la vacunación sistemática frente al VPH como la intervención más eficaz y efectiva para el control de la infección y la prevención del cáncer de cuello de útero.<br /><br />Por otro lado, cada vez son más los países e instituciones que ponen en duda los beneficios de esas vacunas.<br /><br />En Japón, el propio gobierno ha dejado de recomendarla. En Chile, La Corte de Apelaciones de Talca, máximo Tribunal de una de sus regiones, ha emitido una orden al Gobierno para que deje de usar la vacuna del VPH. En países como Estados Unidos, México o España se ha articulado todo un movimiento internacional que pide que se reconozcan los efectos secundarios adversos, que se deje de utilizar a las niñas como conejillos de indias y se recurra a otros métodos de prevención menos agresivos, como las citologías.<br /><br /><br /><br />Como parte de ese movimiento crítico, recientemente se ha presentado en nuestro país la versión definitiva del documental Papiloma: las mujeres tenemos que decidir, una producción que pone sobre la mesa algunos de los interrogantes que plantea la vacuna del papiloma.<br /><br />¿Por qué se introdujo la vacuna del papiloma en el calendario de vacunaciones? ¿Hay verdaderas evidencias de su efectividad? ¿Por qué se niegan los efectos secundarios graves que se están produciendo? ¿Se informa suficientemente de los riesgos de la vacuna del VPH?<br /><br />Y el más importante de todos: ¿es verdaderamente necesaria?<br /><br /><br />Vacunación sistemática para el VPH, ¿sí o no?<br /><br />Algunos profesionales creen que no, que la vacunación no es necesaria. Es el caso de Margarita López, Coordinadora de la Red de Mujeres Profesionales de la Salud (Red-CAPS) de Cataluña y presidenta de la Xarxa de Dones per la Salut, quien considera que la vacuna del papiloma no es más que otro caso de la medicalización excesiva de las mujeres, en esta ocasión de las niñas.<br /><br />Margarita López cita como evidencia el Estudio sobre la Situación del Cáncer en España, un informe elaborado en 2005 por el Ministerio de Sanidad. En el documento, el propio ministerio destaca la baja incidencia del cáncer de cérvix o de cuello de útero en España (7,6 mujeres por cada 100.000), así como la baja mortalidad de este, tan solo 3,1 mujeres de cada 100.000. “Por esa razón, no parece adecuada la implantación de un programa de prevención de ámbito poblacional o masivo siendo la estrategia de elección de hallazgo de caso”, se puede leer en el informe.<br /><br />“Según el informe de 2005, se había reducido tanto el cáncer de cuello de útero en los últimos años en España que se hacía innecesaria cualquier intervención poblacional. Y ahí se está refiriendo solo a citologías sistemáticas. Es decir, coger a toda la población diana y practicarles citologías, algo similar a lo que se hace con el screaning de cáncer de mama”, explica López. “Sin embargo, tres años más tarde el estado comienza a pagar con dinero público su inclusión en la seguridad social y en el calendario vacunal”, puntualiza la activista.<br /><br />Para ella, la vacuna del VPH es innecesaria porque “no hay una enfermedad importante, prevalente ni ningún tipo de epidemia”.<br /><br />Según datos oficiales, se estima que aproximadamente un 75% de las mujeres sexualmente activas y alrededor del 85% de los hombres se infectan por el VPH a lo largo de su vida, aunque cerca del 90% de estas infecciones son transitorias y se resuelven en el transcurso de los dos años posteriores a la infección. En caso del 10% de las mujeres, el virus persiste y de estas, tan solo un 1% desarrollará cáncer asociado al VPH.<br /><br />“El virus del papiloma es muy fácil de adquirir pero muchas mujeres lo eliminan solo. Si persiste, su desarrollo hasta devenir en cáncer es muy largo. En torno a 20 años si se llega a ese extremo”, explica Margarita. “Durante todo este tiempo, con revisiones periódicas se puede comprobar si pasa algo, si se modifica alguna célula. Y llegado el caso se puede intervenir con láser, con colposcopia o, en última instancia, la retirada del útero”, cuenta López. “Hay muchas soluciones posibles pero la mayoría de mujeres víctimas de este cáncer fue porque no se hicieron las citologías necesarias” .<br /><br /> <br /><br /> Se estima que aproximadamente un 75% de las mujeres sexualmente activas y alrededor del 85% de los hombres se infectan por el VPH a lo largo de su vida, aunque cerca del 90% de estas infecciones son transitorias y se resuelven en el transcurso de los dos años posteriores a la infección<br /><br /><br />Por el contrario, otros profesionales sí que abogan por la inclusión de la vacuna en el calendario obligatorio. Es el caso de Magda Campins, miembro del Colegio Oficial de Médicos de Barcelona y Jefa de Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología del Hospital Universitario Vall d'Hebron.<br /><br />“Las pruebas de cribado o citología vaginal (lo que se conoce como Papanicolau) sirven para detectar lesiones precancerosas y hacer un tratamiento precoz. Lo que permiten es una prevención secundaria cuando la lesión ya se ha establecido, pero no evitar su aparición (prevención primaria), que es el gran beneficio de la vacunación”, considera la doctora Campins.<br /><br />No obstante, la doctora señala que ese beneficio tardará años en comprobarse. “Hay que tener en cuenta que el tiempo de generación del cáncer es largo, entre 20 y 30 años, por tanto los beneficios globales de la vacunación frente al VPH no son inmediatos, sino que se observarán a medida que vaya transcurriendo el tiempo”, matiza Campins.<br /><br /><br />Una lucha de más de 8 años para que se reconozcan los efectos secundarios<br /><br />Otra de las razones que esgrimen los contrarios a la vacuna del papiloma —“No somos antivacunas”, remarcan— es la peligrosidad de los efectos secundarios que genera.<br /><br />Pese a que en 2014 José María Laillo, presidente de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia, declarara a EFE que los efectos secundarios de la vacuna son de “un 4%, el equivalente a otras vacunas de este tipo”, otros profesionales y, sobre todo, la Asociación de Afectadas por la Vacuna del Papiloma Humano (AAVP), no están de acuerdo.<br /><br />“Estudios epidemiológicos llevados a cabo en la Universidad de Alicante dicen que esta vacuna presenta muchísimas más reacciones que el resto de vacunas”, cuenta Alicia Capilla, presidenta de la AAVP y madre de una niña afectada por la vacuna. En Estados Unidos también se hizo un estudio parecido con los mismos resultados”, explica.<br /><br />Alicia se refiere al programa oficial de vigilancia, VARES, que se encarga de registrar los daños por las vacunas. En enero de 2015 se tenía constancia de 38217 reacciones adversas a la vacuna del papiloma humano, incluyendo 220 muertes, 1.284 discapacidades y 3945 hospitalizaciones. “En España, los datos oficiales de la última revisión de julio establece 1020 casos y 3200 notificaciones de reacciones adversas desde que se comenzó a implantar. Esto se debe a que una persona puede tener varios efectos adversos. De media se notifican tres”, incide Capilla.<br /><br /><br /><br />Además, hay que tener en cuenta la poca transparencia de las instituciones. “No se informa a los profesionales y a los padres de los posibles efectos secundarios asociados a la vacuna”, denuncia Margarita López.<br /><br />“Todos los casos que han llegado a la Asociación han sido porque les han parecido muy evidentes. A los profesionales les llega una niña de 16 años a la que no le viene la regla y tiene los ovarios como si tuviera 50 años y nadie lo va a relacionar con la vacuna del papiloma”, cuenta. “Para que se relacionen efectos adversos con la vacuna tiene que haber notificaciones de efectos adversos, y para eso tiene que haber formación suficiente para poder decir 'este efecto es por la vacuna'. Porque, al final, cuando los profesionales no pueden explicar algo acaban mandando a la gente al psiquiatra”.<br /><br />“En el 95% de los casos de afectadas que nos han llegado, se intenta culpabilizar a las niñas diciendo que son problemas psicológicos, cuando los efectos secundarios que denuncian aparecen en la ficha técnica de la vacuna”, explica la presidenta de AAVP, Alicia Capilla.<br /><br />Ese fue el caso de Aurora. “Mi hija estuvo ingresada 14 días en el Hospital Comarcal. Durante ese periodo de ingreso, vino el psiquiatra. Tuvimos una charla mi hija, mi marido y yo en el que el psiquiatra nos decía que la culpa de todo era de mi marido, que no pasaba el suficiente tiempo con ella”, denuncia la madre de Aurora.<br /><br />“Al principio, me reconocieron que lo que me pasaba era por la vacuna. Pero conforme aparecían más casos, trataron de desvincular los síntomas a la vacuna del Papiloma. Me dijeron que era un caso aislado, que era psicológico y que me lo provocaba yo. Al final te lo acabas creyendo. Te acabas creyendo que estás loca”, reconoce Aurora como niña afectada.<br /><br />Pero según los médicos, “las reacciones graves que se han declarado por parte de los grupos de afectadas de la vacuna del papiloma son reacciones coincidentales, es decir, que coinciden en el tiempo después de la administración de la vacunas pero no tienen una relación causa-efecto, tal como han demostrado los estudios científicos realizados para evaluarlos”, explica la doctora Magda Campins.<br /><br /><br /><br />Para las afectadas, está muy clara la reacción causal entre las dosis de Garvasil y Cervarix y los múltiples problemas que afectan a sus hijas. ¿Qué problemas?<br /><br />“Enfermedades autoinmunes, fibromialgia, problemas de articulaciones, artrosis, problemas musculares, parálisis, dolores de cabeza... Hay un patrón que se repite pero luego cada persona reacciona de forma diferente. Dolores de cabeza incapacitantes, movimientos mioclónicos, síncopa, entumecimiento de manos, problemas de visión, problemas neurológicos, dermatológicos, fallecimientos. O el fallo ovárico precoz, que no está en la ficha técnica y es un problema que denunció recientemente en un informe la Asociación Americana de Pediatría. Y ellos siempre dicen que no es por la vacuna”, se lamenta la presidenta de AVVP.<br /><br /> <br /><br /> Enfermedades autoinmunes, fibromialgia, problemas de articulaciones, artrosis, problemas musculares, parálisis, dolores de cabeza... Hay un patrón que se repite pero luego cada persona reacciona de forma diferente<br /><br /><br />Uno de los organismos que se posicionó recientemente en contra de los supuestos efectos secundarios que critican las afectadas fue la Agencia Europea del Medicamento (EMA), organización que las víctimas del papiloma consideran una de las principales responsables, ya que es la encargada de regular la vacuna a nivel europeo.<br /><br />Frente a estas declaraciones, el Nordic Cochrane Center, un organismo independiente encargado de revisar intervenciones de la salud, ha emitido otro documento en el que critica el texto de la EMA y denuncia los conflictos de interés de los responsables del estudio y la falta de transparencia en las investigaciones e informaciones sobre la vacuna. Hecho que también denuncian las propias afectadas.<br /><br />“Nosotras no denunciamos que esto le vaya a pasar a todo el mundo que se toma la vacuna, pero es una realidad y hay que informar sobre ello. No se informa de los posibles riesgos. Estoy harta de escuchar que no tiene efectos secundarios. Primero, que se informe y si se producen efectos adversos que se reconozcan, que se ayude a la persona y que se investigue”, se queja Capilla.<br /><br /><br />Indefensos ante unos efectos aún por descubrir<br /><br />Aurora y otras tantas afectadas saben que el problema va más allá de lo estrictamente médico. A la larga se acaba convirtiendo en una cuestión de desprotección social. La mezcla de desinformación y falta de reconocimiento médico y administrativo de los efectos adversos hace que los afectados se sienten solos e impotentes.<br /><br />“Te sientes muy sola porque, claro, te niegan que sea por la vacuna, no te atienden como te deben atender y tú llegas a casa y ves a tu hija sufrir. No nos dan ninguna ayuda. Tiene que ser todo a base de médicos privados, de dinero. Ellas no toleran nada y todo es a base de dinero. No hay manera de conseguir ayudas porque no te reconocen nada. Yo tenía un negocio y lo tuve que dejar porque tenía que ocuparme de mi hija. De lavarla, de darle de comer, de todo”, se lamenta la madre de Aurora.<br /><br />Ocho años después de esa dosis de vacuna que le cambiaría la vida, Aurora está un poco mejor. “Va a crisis. Y si que es verdad que últimamente se producen más cortas y distanciadas en el tiempo. Pero no sabemos nada, ni como va a evolucionar, si desaparecerán esos achaques o si cuando se haga mayor le va a afectar todo mucho más”, explica la madre.<br /><br />Por su parte, Aurora no se rinde: “Al principio me sentía sola, veía que mis compañeros llevaban una vida normal, hacían deporte y a mí me miraban como si estuviera loca, como si fuera un bicho raro. Pero también me ha hecho fuerte. Creo que todo pasa por algo y si me ha tenido que pasar a mí para que esto no pase a los demás, que así sea”.-<br /><br />Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-28259102476582113382018-08-19T15:22:00.003-07:002018-08-19T15:23:55.228-07:00La dieta Alcalina<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;">
<a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh2MTVtrR22R-lTRh2qyY6T5jzJaPIjo13MGbBBLcsQUgAOiBuZkQ8CK53flabWPU9nb73jiseyBc_yehgC4GGdxsWsrPHlaJGTJU5GVrQc-AninKrldec5u5obcna11-NYtsUZ2fcMrdBd/s1600/tabla-alcalina-830x568.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="568" data-original-width="830" height="271" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEh2MTVtrR22R-lTRh2qyY6T5jzJaPIjo13MGbBBLcsQUgAOiBuZkQ8CK53flabWPU9nb73jiseyBc_yehgC4GGdxsWsrPHlaJGTJU5GVrQc-AninKrldec5u5obcna11-NYtsUZ2fcMrdBd/s400/tabla-alcalina-830x568.jpg" width="400" /></a></div>
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La dieta alcalina o dieta del pH es rica en alimentos frescos, frutas y verduras. Descubre para qué sirve y por qué es una dieta detox.<br />
Las hortalizas verdes son alcalinizantes.<br />
Para entender cómo funciona la dieta alcalina o dieta del pH la nutricionista Isabel Belaustegui aconseja atender antes a los conceptos básicos: pH, ácidos y álcalis (o bases). Así, la experta explica que un ácido es una sustancia con efecto corrosivo por un mecanismo químico llamado cesión de iones. Como lo que ocurre al poner un trozo de carne o una moneda en un refresco de cola: al cabo de unos días la carne se ha disuelto y la moneda se ha oxidado por la acción ácida del refresco. Una base o álcali protegen de los ácidos. Así, por ejemplo, el zumo de patata calma los dolores de la hiperacidez gástrica y la leche fresca neutraliza la agresividad de los ácidos. ¿Eres ácida o alcalina?<br />
<br />
El pH es la medida del grado de acidez o alcalinidad de una sustancia<br />
Generalmente, los ácidos tienen sabor ácido y las bases, sabor dulce. Pero el sabor no es un dato infalible: el azúcar y los cereales no son ácidos al gusto y sin embargo son alimentos muy acidificantes; o lo contrario, el limón, de sabor ácido, es un excelente alcalinizante.<br />
<br />
La medida del grado de acidez o alcalinidad de una sustancia es el pH y varía en una escala que va de 0 a 14. El pH 7 es el equilibrio entre ambas: el famoso "pH neutro". Por debajo de 7 estamos en un entorno ácido y por encima de 7, en uno básico.<br />
<br />
¿Qué es la acidosis?<br />
Nuestro organismo funciona de manera óptima en un pH sanguíneo ligeramente alcalino, de 7,39. La enfermedad aparece tan pronto nos encontramos en acidosis como en alcalosis aunque, por la alimentación y el estilo de vida actuales, lo más común es entrar en acidosis.<br />
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Cuando el organismo se acidifica, enfermamos...<br />
<br />
Por la alteración del funcionamiento de las células.<br />
Por la agresividad de los ácidos, sobre todo en los órganos encargados de su eliminación, como la piel, los riñones y los pulmones. Por eso pueden aparecer eccemas, urticaria, prurito, enrojecimientos de la piel por acidez excesiva del sudor, micciones dolorosas por orina muy ácida, cistitis, uretritis e infecciones respiratorias.<br />
Por la desmineralización debida a la utilización de sustancias básicas de los tejidos para neutralizar los ácidos, como por ejemplo el uso de sales básicas de calcio del hueso para neutralizar la acidosis generada por las proteínas de la leche. Por eso pueden aparecer alteraciones en el esqueleto, los dientes, inflamación de las articulaciones, canas, cabellos sin brillo, pérdida de cabello, uñas frágiles, piel desecada y con fisuras y encías sensibles que sangran con facilidad.<br />
Las personas acidificadas son a menudo frioleras, hipotensas, hiperreactivas, con tendencia a las crisis de hipoglucemia, debilidad del sistema inmune y aparición de infecciones recidivantes.<br />
<br />
Para protegernos de la acidosis la nutricionista Isabel Belaustegui aconseja seguir una dieta alcalina, basada en el predominio de alimentos alcalinizantes sobre los alimentos acidificantes.<br />
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Los alimentos acidificantes son...<br />
La carne (más la roja y de cerdo que la de ave y cordero), pescado (más el azul que el blanco), marisco, huevos, quesos (los más fuertes son más ácidos que los más suaves), grasa animal, algunas grasas vegetales (cacahuete, aceites refinados, grasas trans), cereales (integrales y refinados), alimentos a base de cereales (pasta, pan, galletas, bollería), legumbres (más garbanzo, soja y judías pintas que lentejas y judías blancas, guisante y tofu), azúcar blanco, dulces, frutos secos (excepto almendras), refrescos, café, té, cacao y vino.<br />
<br />
Los alimentos alcalinizantes son...<br />
La patata, hortalizas verdes, hortalizas coloreadas como la zanahoria y la remolacha (pero no el tomate), maíz, leche, nata, mantequilla, plátanos, almendras y nueces de Brasil, castañas, frutos pasos (orejones, dátiles, higos pasos, ciruelas pasas, uvas pasas), agua mineral alcalina, aceitunas negras, aceite de oliva de presión en frío, aguacate, azúcar integral, germinados, sal, algas, especias verdes.<br />
<br />
Además, existe un tercer grupo, los alimentos ácidos que pueden alcalinizar el medio interno según las características metabólicas individuales: yogur, kéfir, limón y cítricos, frutos del bosque, fruta dulce (melón y sandía), hortalizas ácidas (tomate, ruibarbo, berros, acedera), chucrute, zumos de frutas y de limón, miel, vinagre.<br />
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Las claves de la dieta alcalina<br />
<br />
Cada comida debe estar constituida por alimentos alcalinizantes en mayor proporción que los alimentos acidificantes.<br />
Hay que adaptar las proporciones a las circunstancias y las capacidades metabólicas de cada persona, es decir, consumir los alimentos ácidos cuando el organismo está preparado para ello: por ejemplo, para las personas llamadas “metabolizadores débiles” es mejor consumir la fruta por la tarde, cuando su metabolismo funciona a pleno rendimiento y tiene la capacidad de eliminar sus componentes ácidos sin problemas.<br />
Debemos dejar tiempo suficiente para hacer frente a un aporte extra de ácidos, por ejemplo tras una comilona o los excesos navideños, para que sean reconstituidas las reservas de bases que neutralizan los ácidos.<br />
Debe incluir una parte de alimentos frescos en forma de ensaladas y fruta fresca a diario, pues en la cocción de los alimentos aumenta su potencial acidificante.<br />
Vivimos en una época en la que la acidosis es frecuente debido a los hábitos de alimentación y el estilo de vida. La abundancia de azúcar, productos lácteos, alimentos procesados, harinas refinadas, bebidas gaseosas, excitantes como el café, el consumo de alcohol, los medicamentos y la escasez de alimentos que alcalinizan, como las verduras y las hortalizas, favorecen la acidificación del medio interno. Si sumamos las prisas, el estrés, pasar tiempo en ambientes cerrados, los viajes, dormir mal, el malhumor, el nerviosismo y el sedentarismo… tenemos el cóctel perfecto, según revela la experta, para que surjan multitud de enfermedades generadas por la acidificación.<br />
<br />
Cuando esto ocurre solo puntualmente, las bases cedidas pueden ser reemplazadas por aportes alimentarios ricos en minerales básicos. Cuando la usurpación de bases se hace de forma regular, las reservas de bases se agotan y se produce la desmineralización de los tejidos, el daño de los órganos de limpieza y el agotamiento del sistema.<br />
<br />
Podremos emplear recursos naturales (plantas medicinales diuréticas y sudoríferas o preparaciones minerales básicas como el coral calcio o el bicarbonato), pero lo más importante será detener el flujo de ácidos al organismo y seguir un estilo de vida y una dieta alcalinos sostenibles a largo plazo.<br />
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Agua Tónica<br />
es un refresco carbonatado saborizado con quinina. Se ha convertido con el paso del tiempo en un refresco o aperitivo que no pasa de moda, la bebida toma el nombre de los efectos médicos de este aromatizante amargo. La quinina es un alcaloide que se extrae de la corteza del árbol de la quina, y tiene propiedades tónicas digestivas, nerviosas, antipiréticas, analgésicas y antimalaria, evita la retención de líquido.<br />
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Mientras que algunos países latinoamericanos reciben el nombre de aguaquina o agua quinada, algunos nutricionista han revelado a través de estudios realizados que la tónica está compuesta por agua y gas carbónico, azúcares, aditivos autorizados y extracto vegetal de quinina. La cual contiene un 90,8 por ciento de agua y un nueve por ciento de hidratos de carbono en forma de azúcares y, unos cien mililitros, aporta 37 calorías.<br />
<br />
Es importante resaltar que su característico sabor amargo unido a su sensación burbujeante no sólo calma la sed e hidrata sino que, además, ejerce efectos beneficiosos sobre la salud. El ácido carbónico tan popular en esta bebida, además de otorgar una sensación refrescante en el paladar, también facilita el proceso de digestión y puede ser aconsejable para aquellas personas que tienen estreñimiento o dispepsia funcional, una patología que produce dolor o molestia en la parte superior del abdomen.<br />
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Las propiedades de la quina fueron utilizadas desde la época de los incas para combatir problemas digestivos y las infecciones.<br />
La quinina es la sustancia que está presente en la quina y ésta se usa para combatir el paludismo y<br />
En bajas dosis estimula una mejor digestión.<br />
De forma externa se pueda usar en el cuero cabelludo para la comezón y caspa.<br />
Alivia calambres y dolores en las piernas, relaja los músculos de las extremidades inferiores.<br />
Actualmente debemos tomar en cuenta que las aguas tónicas que están en el mercado sólo cuentan con dosis bajas de quinina que la contienen básicamente para aromatizar y darle un ligero toque amargo, pero son suficientes como para disminuir los calambres en las piernas para los que sufren de estas afecciones.<br />
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1.- Es ideal para evitar calambres nocturnos, muchas personas consideran que con beber un vaso de agua tónica (la quinina es la que le otorga ese toque amargo) antes de acostarse basta para prevenirlos.<br />
2.- Previene el cáncer: Entre sus componentes también hay que destacar la presencia de taninos que dotan a la quinina de un componente antioxidante previniendo la degeneración celular derivada de los ataques recibidos desde el exterior y que en muchos casos pueden llegar a causar enfermedades como el cáncer.<br />
3.- Ayuda a la digestión eliminar toxinas:Esto se debe a que la quina tiene infinidad de beneficios digestivos y depurativos del organismo, ayudándonos a mejorar las dolencias del aparato digestivo.<br />
4.- Combate la retención de líquidos<br />
El consumo de la tónica evita la retención de líquidos y demás sustancias de deshecho en el organismo, algo que nos ayudará a evitar los problemas derivados de un exceso de toxinas en el organismo<br />
5.- Actúa como antibiótico<br />
El líquido resultante también tiene altas cualidades antibióticas si se aplica de forma cutánea, y es que es una de las mejores maneras de desinfectar heridas y conseguir que se cicatricen antes y se curen sin apenas molestias.<br />
6.- Alivia la Resaca<br />
La creencia popular dice que todo lo que es amargo es Bueno para el hígado.<br />
La sensación de bienestar que sentimos al beber la tónica es decurrente de la reposición de azúcar en la sangre, ya que el exceso del alcohol lleva a la hipoglucemia.<br />
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Desventaja de consumir tónica<br />
Una ingesta alta puede causar náuseas, vértigo, vómitos, excitación nerviosa y dificultad en la audición.<br />
Las mujeres embarazadas, en lactancia o niños no deberían consumir este producto, si no se consulta antes a un médico.<br />
Un consumo excesivo podría tener efectos secundarios, ya que la quinina puede resultar tóxica.<br />
De hecho, algunos ginecólogos advierten sobre este abuso a las embarazadas.<br />
Los pacientes que sufren afecciones hepáticas, renales o cardiovasculares deberían consultar con su médico.<br />
En el caso de los diabéticos, por su contenido en azúcar, no tomarla.<br />
El consumo de tónica suele estar relacionado con momentos de ocio y, por ello, conviene elegir adecuadamente entre toda la variedad disponible en el mercado.<br />
El agua tónica, así como todos los refrescos, reducen la absorción de calcio en los huesos.<br />
Las bebidas gasificadas tienen fosforo que compite con el calcio, perjudicando la absorción de este nutriente.<br />
La tónica tampoco es una buena opción para hidratarse, ya que es rica en sodio, azúcar y componentes que perjudican la absorción de agua por las células.Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-87599515937460727212018-08-17T12:56:00.002-07:002018-08-17T14:06:48.045-07:00ALIMENTOS ACONSEJADOS Y NO ACONSEJADOS PARA LA FIBROMIALGIA<br />
<div class="MsoNormal">
Fibromialgia y dieta</div>
<div class="MsoNormal">
A pesar de que algunos médicos afirman que la alimentación
no influye en el estado de las personas con fibromialgia, la experiencia de
muchos enfermos demuestra lo contrario. Aunque no se curan, los pacientes con
fibromialgia pueden mejorar sensiblemente si siguen una dieta muy saludable,
baja en grasas animales, rica en fibra, frutas y vegetales, exenta de alimentos
excitantes.</div>
<div class="MsoNormal">
La dieta ideal es lo más natural posible, próxima del
alimento sin procesar, en crudo o con cocciones saludables.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
<span style="mso-spacerun: yes;"> </span>ALIMENTOS ACONSEJADOS
PARA LA DIETA PARA LA FIBROMIALGIA</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Vamos a ver una lista de familias de alimentos que son
saludables y que se aconsejan para las personas que padecemos esta enfermedad:</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Las frutas: las frutas son otros alimentos muy recomendados
para nosotros y siempre deberemos hacer un esfuerzo para consumirlas crudas.</div>
<div class="MsoNormal">
Las verduras: las verduras son alimentos que debemos incluir
en todas nuestras dietas, pues son de lo más saludables para nuestro organismo.
En el caso de las personas que sufrimos fibromialgia debemos consumirlas
crudas. En caso de hervirlas, debemos intentar que no sea más de 10 minutos, ya
que estas perderían todos los nutrientes que nuestro cuerpo necesita.</div>
<div class="MsoNormal">
Legumbres: las legumbres, sobre todo la soya, son alimentos
que nos aportan una gran cantidad de proteínas, minerales y ácidos. Todos estos
nutrientes nos ayudarán a sentirnos mejor y daremos la cantidad de minerales
que nuestra musculatura necesita. Veremos que el dolor se apaciguará un poco si
hacemos dietas ricas en minerales.</div>
<div class="MsoNormal">
Cereales: los cereales que integremos a nuestra dieta para
combatir y mejorar los síntomas de la fibromialgia deben ser, a ser posible,
integrales. Estos cereales nos aportan muchas vitaminas, como por ejemplo la
vitamina B y minerales como el selenio.</div>
<div class="MsoNormal">
Alimentos alcalinizantes: estos alimentos son especiales y
son de lo mejor para las dietas en las que queramos mejorar los síntomas de la
fibromialgia. Estos alimentos son muy ricos en minerales y nos aportarán todo
lo que necesitamos. Algunos de estos alimentos son las algas, la lechuga, el
perejil, las almendras y el maíz.<br />
Productos lácteos deslactosados: los productos lácteos son un buen alimento para las personas que sufrimos esta enfermedad pues son ricos en calcio y en vitamina A y D. Eso sí, siempre debemos intentar tomarlos desnatados.<br />
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Por otro lado, debemos saber que también hay una gran
variedad de alimentos que debemos sacar de nuestra dieta, pues no son de lo más
favorables para nuestra salud y son pobres en los nutrientes que necesitamos
las personas con fibromialgia.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Dieta Alcalina para Fibromialgia</div>
<div class="MsoNormal">
Su dieta puede desempeñar un papel en su fibromialgia, ya
sea desencadenándola o deteniendo el dolor. Aunque los expertos médicos no
pueden ponerse de acuerdo sobre los síntomas específicos de la fibromialgia ni
sobre su causa, acuerdan que una dieta alcalina saludable puede ayudar a calmar
los brotes de fibromialgia y hacer que se sienta mejor. Los siguientes son
siete pasos que debe intentar ver si sus síntomas mejoran.<br />
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Come más Pavo</div>
<div class="MsoNormal">
Pavo, al igual que algunos otros alimentos, contiene un
aminoácido llamado triptófano. Esta sustancia química puede servir para
controlar la fatiga crónica y la depresión, que son síntomas comunes de la
fibromialgia. De acuerdo con un estudio de 2007 de 2.596 pacientes con fibromialgia
reveló que alrededor del 40 por ciento informó que padecen estos síntomas.</div>
<div class="MsoNormal">
Su cuerpo no produce naturalmente esta sustancia química,
debe obtenerla a través de los alimentos, y si su cuerpo no tiene triptófano,
no puede producir la serotonina neuroquímica. La serotonina se conoce como la
“hormona feliz” porque aumenta su estado de ánimo, y también crea melatonina,
que le ayuda a dormir bien.<br />
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Una de las formas de combatir la fatiga de la fibromialgia
es agregar más alimentos que contienen triptófano a su dieta. Estos alimentos
incluyen: huevos, nueces, soja, yogur y pavo. Además del triptófano, estos
alimentos también contienen tirosina, que aumenta los niveles de norepinefrina
y dopamina en el cerebro, lo que ayuda a estar alerta. Los alimentos con
tirosina pueden ayudar a eliminar la “fibro niebla” o confusión cognitiva.</div>
<div class="MsoNormal">
Aprende a apreciar las sardinas</div>
<div class="MsoNormal">
Uno de los síntomas más comunes de la fibromialgia es el
dolor muscular. Hasta 63 por ciento de los pacientes en el estudio mencionado
anteriormente informaron haber experimentado dolor de espalda baja. Estudios
recientes han revelado que esto se debe a una deficiencia de CoQ10, que es un
nutriente esencial que se encuentra en las sardinas y las vísceras. Los
estudios han demostrado que, en promedio, los pacientes con fibromialgia tienen
un 40 por ciento de deficiencia de CoQ10, lo que provoca dolor y fatiga.
Alrededor del 30 por ciento de los pacientes informaron sentir menos dolor
después de tomar 300 miligramos por día durante nueve meses.</div>
<div class="MsoNormal">
Debido a que las sardinas y las vísceras no están
exactamente en la lista de comidas favoritas de todos, los suplementos son el
método preferido para obtener este nutriente. Sin embargo, antes de comenzar
este o cualquier otro suplemento, consulte a su médico.</div>
<div class="MsoNormal">
Comer frutos rojos</div>
<div class="MsoNormal">
Puede pensar que las cerezas y las frambuesas no son más que
golosinas de verano. Sin embargo, también debes saber que son excelentes
analgésicos. Esto se debe a que contienen un compuesto que se llama
antocianinas, que ofrecen diez veces el alivio antiinflamatorio de la aspirina.</div>
<div class="MsoNormal">
Además de aliviar el dolor, las cerezas ácidas también
pueden aliviar los problemas del sueño relacionados con la fibromialgia. Un
estudio reveló que los insomnes que bebieron 2 porciones de ocho onzas de jugo
de cereza por solo dos semanas informaron un cambio en sus hábitos de sueño.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
El pescado alivia la inflamación</div>
<div class="MsoNormal">
Los peces de agua fría como las anchoas, el salmón y el atún
contienen un nutriente llamado ácidos grasos omega-3. Estos reducen la
inflamación y también alivian la inflamación crónica.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Comer como griego</div>
<div class="MsoNormal">
Saque la mantequilla de su dieta y reemplácela con aceite de
oliva virgen extra. Sus articulaciones se sentirán mejor porque revive el dolor
crónico relacionado con la fibromialgia. El aceite recién prensado contiene un
compuesto llamado oleocanthal de crédito que causa un leve escozor en la
garganta. Este compuesto tiene el mismo efecto que los medicamentos
antiinflamatorios. Siempre debe asegurarse de que su aceite esté lo más fresco
posible; pierde su potencia cuanto más viejo sea. Para asegurarse de estar
fresco, compre a proveedores regionales pequeños y busque una fecha en la
botella que indique cuándo se presionó.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Obtenga su pH balanceado con alimentos alcalinos para
fibromialgia</div>
<div class="MsoNormal">
El consumo de una dieta rica en alimentos alcalinos puede
ayudar a reducir la inflamación. Comer demasiados alimentos que causan la
acumulación de ácido, como el pan y la mantequilla puede causarle diarrea,
fatiga y migrañas. Sin embargo, la acidez o alcalinidad de un alimento no tiene
nada que ver con su sabor o incluso con su acidez intrínseca. Lo que importa
son sus efectos después de que se digiere.</div>
<div class="MsoNormal">
Los cítricos se consideran alcalinos porque eliminan los
iones de hidrógeno de su cuerpo. Por otro lado, los alimentos como el azúcar y
la mantequilla son alimentos ácidos porque agregan iones de hidrógeno al
cuerpo.</div>
<div class="MsoNormal">
Los alimentos ácidos incluyen: panes, harinas, avena, trigo,
margarina, mantequilla, langosta, anacardos, avellanas y carnes rojas.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Los alimentos alcalinos para Fibromialgia incluyen:</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
lima</div>
<div class="MsoNormal">
frambuesa</div>
<div class="MsoNormal">
sandía</div>
<div class="MsoNormal">
melón</div>
<div class="MsoNormal">
nectarina</div>
<div class="MsoNormal">
melón dulce</div>
<div class="MsoNormal">
brócoli</div>
<div class="MsoNormal">
daikon rábano</div>
<div class="MsoNormal">
mandarina</div>
<div class="MsoNormal">
berza</div>
<div class="MsoNormal">
cebolla</div>
<div class="MsoNormal">
vegetales marinos</div>
<div class="MsoNormal">
col rizada</div>
<div class="MsoNormal">
ajo</div>
<div class="MsoNormal">
lentejas</div>
<div class="MsoNormal">
e incluso semillas de calabaza.</div>
<div class="MsoNormal">
Además de cambiar su dieta, puede obtener agua alcalina que
puede ayudar a equilibrar el pH de su cuerpo, llevándolo a un nivel más
alcalino en lugar de ser tan ácido.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Complementariamente a la dieta:</div>
<div class="MsoNormal">
Practicar<span style="mso-spacerun: yes;"> </span>ejercicio</div>
<div class="MsoNormal">
Con el dolor crónico, las personas que padecen fibromialgia
se mueven cada vez menos lo que agrava su estado, yendo en perjuicio de su
salud general.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
•La práctica de ejercicio suave y regular es uno de los mejores
métodos para aliviar los síntomas de la fibromialgia.</div>
<div class="MsoNormal">
•Practicar ejercicio de forma gradual, es decir, empezar por
ejercicio suave e ir incrementando de intensidad con el tiempo. Se empieza por
ejercicios de estiramiento.</div>
<div class="MsoNormal">
•Caminar, nadar, practicar aquagym, bicicleta fija,
bicicleta fija en agua, son buenas alternativas. Los ejercicios en el agua son
ideales ya que no se carga el peso sobre las articulaciones y se obtiene mayor
beneficio con menos esfuerzo aparente.</div>
<div class="MsoNormal">
•El tai-chi consta de movimientos suaves y lentos,
estiramientos. Mejora el dolor, la fatiga y el funcionamiento físico, el
insomnio y la depresión, no tiene ningún efecto secundario. Este ejercicio
ancestral chino es ideal para las personas que sufren fibromialgia.</div>
<div class="MsoNormal">
La práctica del aquagym y el tai-chi son las mejores
opciones</div>
<div class="MsoNormal">
Dormir bien</div>
<div class="MsoNormal">
Un buen descanso es fundamental para los enfermos de
fibromialgia, el sueño debe ser reparador. Por ello, se debe adaptar la jornada
y, sobre todo, las horas que preceden el descanso a asegurar las horas de sueño
continuadas y tranquilas. Evite cualquier actividad, estrés o alimento
excitante a partir de las 16 horas.</div>
<div class="MsoNormal">
Busque soluciones naturales para mejorar la calidad de su
descanso. Duerma al menos 8 horas por la noche y haga una pequeña siesta en
mitad del día. Alimentación adecuada favoreciendo los alimentos ricos en
triptófanos y omega3 para cenar, tisanas relajantes o melatonina (consultar con
su médico si toma alguna medicación).</div>
<div class="MsoNormal">
Hidratarse</div>
<div class="MsoNormal">
Nuestro cuerpo, nuestros huesos, músculos, tendones,
órganos, sangre necesitan agua para sobrevivir. El agua ayuda a eliminar las
toxinas que se acumulan en nuestros músculos y órganos si no se consume
suficiente.<span style="mso-spacerun: yes;"> </span>La acumulación de toxinas
agrava los síntomas de la fibromialgia.</div>
<div class="MsoNormal">
Bebidas como el café, el té o las bebidas carbonatadas
favorecen la deshidratación y la pérdida de minerales esenciales como el
calcio.</div>
<div class="MsoNormal">
Beber al menos 8 vasos de agua al día.</div>
<div style="border-bottom: solid windowtext 1.0pt; border: none; mso-border-bottom-alt: solid windowtext .75pt; mso-element: para-border-div; padding: 0cm 0cm 1.0pt 0cm;">
<div class="MsoNormal" style="border: none; mso-border-bottom-alt: solid windowtext .75pt; mso-padding-alt: 0cm 0cm 1.0pt 0cm; padding: 0cm;">
Otra buena forma de hidratación
es consumir fruta y verdura cruda.</div>
</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
ALIMENTOS NO ACONSEJADOS PARA LA DIETA PARA LA FIBROMIALGIA</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Hay varios alimentos que no son buenos para mitigar los
síntomas de esta enfermedad. Vamos a ver algunos de ellos para que los podamos
conocer y excluir de nuestra dieta.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Carnes grasas, embutidos y mantequilla son alimentos
que llevan una gran cantidad de grasas saturadas y no aportan los nutrientes
que necesitamos.</div>
<div class="MsoNormal">
Tomates, patatas y pimientos deben ser excluidos también de
la dieta ya que la solanina, una sustancia que hay en ellos, actúa sobre el
músculo produciendo mucho más dolor e inflamación.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
los alimentos que se deben eliminar son:</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
•Bebidas alcohólicas</div>
<div class="MsoNormal">
•Colas, gaseosas y todas las bebidas carbonatadas</div>
<div class="MsoNormal">
•Café y té (con teína) y todo lo que contenga cafeína</div>
<div class="MsoNormal">
•Chocolate</div>
<div class="MsoNormal">
•Los alimentos ricos en grasas lácteas</div>
<div class="MsoNormal">
•Azúcar y alimentos ricos en fructosa</div>
<div class="MsoNormal">
•Las harinas refinadas y levaduras</div>
<div class="MsoNormal">
•Los alimentos fritos y grasas trans</div>
<div class="MsoNormal">
•Los aditivos y conservantes</div>
<div class="MsoNormal">
•La comida chatarra</div>
<div class="MsoNormal">
•Los alimentos ricos en sal</div>
<div class="MsoNormal">
•Las carnes rojas en cantidad</div>
<div class="MsoNormal">
•Las carnes y pescados ahumados o en salazón</div>
<div class="MsoNormal">
•Los embutidos</div>
<div class="MsoNormal">
•Edulcorantes artificiales (como aspartamo o sacarina)</div>
<div class="MsoNormal">
•Algunas hortalizas (tomates, berenjenas, pimientos y
patatas)</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Asimismo se debe evitar:</div>
<div class="MsoNormal">
•Todas las formas de tabaco</div>
<div class="MsoNormal">
</div>
<div class="MsoNormal">
Bebidas carbonatadas </div>
<div class="MsoNormal">
Aspartamo (NutraSweet) es el edulcorante más utilizado en
los refrescos light, también está presente en yogures, helados y otros productos
alimenticios. A pesar de que la FDA autoriza esta sustancia y la considera “no
nociva”, muchas personas ven agravados sus síntomas cuando consumen alimentos
edulcorados con aspartamo, al actuar como excitotoxina, estimulando el
neuroreceptor del dolor NMDA. Se ha comprobado que las personas con
fibromialgia mejoran su condición cuando dejan de consumir esta sustancia.(5)</div>
<div class="MsoNormal">
El aspartamo (nombre técnico es<span style="mso-spacerun: yes;"> </span>L-aspartyl-L-phenylalanyl-methyl-ester) tiene
200 veces más capacidad endulzante que el azúcar aunque no se le considera bajo
en calorías. Corresponde al código de aditivo E 951 en Europa. Cuando se
digiere se metabolizan tres sustancias:</div>
<div class="MsoNormal">
•fenilalanina (50%), es uno de los aminoácidos necesarios
para la producción de neurotranmisores, esencial para la función del cerebro.
Aunque parece positivo, esta sustancia puede ser neurotóxina para las personas
sensibles, que tienen fenilcetonuria, pudiendo provocar convulsiones.</div>
<div class="MsoNormal">
•ácido aspártico (40%)</div>
<div class="MsoNormal">
•metanol (10%), un alcohol que puede volverse una sustancia
tóxica.</div>
<div class="MsoNormal">
Las colas y otras bebidas carbonatas clásicas, son muy ricas
en azúcar, acidifican nuestro organismo, favorecen la descalcificación de
nuestros huesos y la obesidad. Como ejemplo, una lata de la bebida de cola más
conocida contiene 39g de azúcar, el equivalente a 10 azucarillos !!!<br />
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Aditivos alimentarios </div>
<div class="MsoNormal">
Algunos aditivos potenciadores del sabor como el glutamato
monosódico y los alimentos con nitratos son perjudiciales y pueden intensificar
los síntomas de dolor de muchos pacientes de fibromialgia. El glutamato
monosódico se utiliza muy frecuentemente en la cocina china y en los cubos de
caldo concentrado.<br />
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
Alimentos salados, gluten, harinas refinadas y levaduras </div>
<div class="MsoNormal">
Muchos enfermos de fibromialgia experimentan mejoría en una
dieta sin gluten. Evite los alimentos que contengan soja, el pan blanco, la
pasta tradicional, la bollería industrial, las pizzas.</div>
<div class="MsoNormal">
Evite los fritos, aperitivos salados y todos los alimentos
ricos en grasa y sal.<br />
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
<span style="mso-spacerun: yes;"> </span>Leche </div>
<div class="MsoNormal">
En 1998, una investigación mostró que la mayoría de los
pacientes con fibromialgia reaccionaban negativamente a ciertas sustancias,
incluyendo los productos a base de leche de vaca. De la misma forma que con el
gluten, muchas personas experimentan mejoría cuando abandonan los alimentos
procesados, entre los que se encuentran los lácteos.</div>
<div class="MsoNormal">
El yogur o el kéfir, biológicos y sin aditivos, parecen
mejor tolerados.</div>
<div class="MsoNormal">
Deshacerse de los alimentos desencadenantes</div>
<div class="MsoNormal">
En primer lugar, desea tomarse un tiempo para examinar su
dieta y descubrir qué alimentos conducen a problemas digestivos. Según la
Asociación Nacional de Fibromialgia, alrededor del 40 por ciento de los
pacientes con fibromialgia informan que también experimentan problemas
intestinales irritables y sensibilidades alimentarias que desencadenan síntomas
como diarrea, dolores de cabeza y dolor intestinal.</div>
<div class="MsoNormal">
Los desencadenantes alimentarios comunes son glutamato
monosódico o MSG, colorantes alimentarios, camarones, huevos, cafeína,
chocolate, levadura, productos lácteos, soja, leche, azúcar o aspartamo, e
incluso cítricos. Según las tablas de alimentos alcalinos, la mayoría de estos
alimentos se consideran ácidos.</div>
<div class="MsoNormal">
Un estudio en Dijon, Francia, en la Universidad de Borgoña
reveló que cuando se eliminó el aspartamo de las dietas, los signos y síntomas
de la fibromialgia disminuyeron. Esto se debe a que tanto el aspartamo como el
MSG se consideran estimulantes de los neurotransmisores.</div>
<div class="MsoNormal">
Ciertos factores pueden desencadenar una respuesta
inapropiada de estrés y contribuir al desarrollo de la fibromialgia,
incluyendo:</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
•Vivir en un ambiente muy estresante</div>
<div class="MsoNormal">
•Tener una vulnerabilidad psicológica al estrés</div>
<div class="MsoNormal">
•Estrés emocional (experiencias difíciles en la infancia o
pérdidas traumáticas)</div>
<div class="MsoNormal">
•Traumas físicos (como un accidente automovilístico)</div>
<div class="MsoNormal">
•Infecciones (virus de Epstein-Barr, la enfermedad de Lyme)</div>
<div class="MsoNormal">
•Cambios hormonales (como una glándula tiroides poco activa)</div>
<div class="MsoNormal">
•Ciertos medicamentos</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
¿Cómo el café afecta tu fibromialgia?</div>
<div class="MsoNormal">
Si tienes dolores crónicos, rigidez,
acidez, insomnio, alteraciones nerviosas o problemas digestivos, debes de leer
este artículo.</div>
<div class="MsoNormal">
Vivimos en los tiempos cuando el uso del café se ha
convertido en un habito en mas de 80% del mundo de las personas.</div>
<div class="MsoNormal">
El café es una de<span style="mso-spacerun: yes;"> </span>las
bebidas más comercializada en el mundo y la mayoría de las personas lo toman
sin saber sus consecuencias para la salud y sobre todo para las personas con
Fibromialgia.</div>
<div class="MsoNormal">
A continuación quiero explicarte como el café afecta tu
salud de forma nada deseable.</div>
<div class="MsoNormal">
Últimamente el café que se usa en la mayoría de los países,
es transgénico.</div>
<div class="MsoNormal">
Un producto transgénico (genéticamente modificado) es un
producto tremendamente toxico para tus celulars, porque cambia tu genética y
esto se relaciona con todos los desequilibrios crónicos.</div>
<div class="MsoNormal">
A parte el café es un producto que produce una exceso de
acidez en tu organismo (no hablo solo del estómago). Con el café tu PH se
convierte en ácido y tus defensas usan los minerales de tus huesos para
equilibrar esta acidez (los minerales son alcalinos).</div>
<div class="MsoNormal">
A causa de este robo de minerales de tus huesos,se produce
una deficiencia de minerales tanto en los huesos como en las articulaciones y
esto como es lógico,<span style="mso-spacerun: yes;"> </span>tu sientes dolores
y rigidez.</div>
<div class="MsoNormal">
A parte la propia acidez generada por el café genera inflamación
y donde hay dolor, hay inflamación y donde hay inflamación, hay dolor.</div>
<div class="MsoNormal">
El café bloquea algunas enzimas digestivas y hace más
difícil la digestión.</div>
<div class="MsoNormal">
Cuando la digestión se hace incompleta, se produce
putrefacción y fermentación en tu intestino y como resultado tu intestino se
hacemás propenso a infecciones por hongos, parásitos y bacterias.</div>
<div class="MsoNormal">
El café por la cafeína excita tu sistema nervioso, pero sin
darle a cambio ningún nutriente de valor. Eso es como si cuando tú tienes en
vez de comer algo, te tomas una pastilla que te quite apetito.</div>
<div class="MsoNormal">
Así que a la larga el café por los estímulos que produce,
agota tus reservas de nutrientes vitales y tu organismo y el sistema nervioso
se alteran de forma crónica.</div>
<div class="MsoNormal">
El café por la cafeína y la deficiencia de nutrientes que
ocasiona, crea desequilibrio nerviosos que afecta tu sueño.</div>
<div class="MsoNormal">
El cuerpo se renueva y repara mientras dormimos. Según los
científicos un sueño insuficiente hace que el cuerpo no se repare, no se
desintoxique y así se acelera el envejecimiento celular y las defensas bajan.</div>
<div class="MsoNormal">
Ahora seguramente piensas que podrías tomar café
descafeinado. Pues dejame decirte que el café descafeinado es producto que pasa
un proceso químico de alteración que a las larga puede ser peor que el café
normal.</div>
<div class="MsoNormal">
El café descafeinado el una sustancia aún más alterada y
ajena al cuerpo y sus efectos nocivos los sabremos dentro de unos años.</div>
<div class="MsoNormal">
Si tienes síntomas de Fibromialgia, ya debes de optar por
una forma de vida mucho más saludable y alejarte de todas las sustancia no
compatibles con tu organismo.</div>
<div class="MsoNormal">
El don de la salud es algo de tenemos que cuidar y mimar,
cuando dejas de hacerlo, te acercas a la enfermedad.</div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<div class="MsoNormal">
<br /></div>
<br />Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-7061124224236336262018-08-16T23:27:00.004-07:002018-08-16T23:27:47.045-07:00 Artritis para la Nueva Medicina Germánica <br />
"La artritis reumatoide implica dos choques biológicos. Uno de ellos se encuentra ya en fase de curación pendiente y el otro en una fase activa, de la siguiente manera:<br />
<br />
- Artritis: fase de curación, en este caso pendiente, de un choque biológico que involucra a las articulaciones o a los huesos.<br />
<br />
- Reumatismo: fase activa de un profundo dolor experimentado en el periostio (delgado revestimiento que cubre los huesos).<br />
<br />
<br />
Veamos cómo funciona todo el proceso:<br />
<br />
Al principio, los choques biológicos originarios de los problemas en manos y pies son los siguientes:<br />
<br />
1 - Para las manos: DHS de autodesvalorización, con un sentir de impotencia en la destreza (capacidad de usar las manos)<br />
<br />
2 - Para los pies: DHS de autodesvalorización, con una sensación de haber sido desestabilizado o haber perdido el equilibrio (ya sea de manera real o simbólica)<br />
<br />
Durante la fase activa, hay destrucción (necrosis) de cualquiera de las articulaciones o los huesos, dependiendo de la intensidad del choque biológico (menos para las articulaciones y más para los huesos). Esta fase es asintomática.<br />
<br />
Una vez que los choques biológicos se resuelven, las articulaciones o los huesos entran en una forma de reparación mediante el relleno de las necrosis, con el objetivo de reparar los tejidos. Este relleno será siempre exuberante, ya que el cerebro quiere hacer las articulaciones o los huesos más fuertes, en caso de que haya repetición de la misma situación en el futuro. Debido a esta exuberancia, un dolor intenso se experimentará a continuación, especialmente si el hueso está afectado ya que la acumulación del tejido de reparación bajo el periostio (delgado revestimiento que cubre el hueso) se estirará ese periostio. Es estrictamente el estiramiento del periostio lo que causa el dolor. Una vez que el periostio se ha adaptado a su nueva forma, el dolor se detendrá. Pero hay un problema con este proceso que muchos seres humanos, debido a una falta de entendimiento, no comprenden. Debido a esto, caen automáticamente en un ‘círculo vicioso’ sin la esperanza de la liberación final del dolor. Digamos así:<br />
<br />
Vamos a utilizar las manos como ejemplo. El primer choque biológico que impactará en las manos es, como se mencionó antes, un DHS de autodesvalorización con un sentir de impotencia en la destreza (capacidad de usar las manos). Mientras que el individuo está en conflicto activo, habrá necrosis en cualquiera de las articulaciones o de los huesos. Esto será asintomático. Una vez que la descarga se ha resuelto, la necrosis se rellenará con tal de reparar los tejidos. Aquí es donde el dolor comienza. Si a causa del dolor, la persona tiene problemas para usar sus manos, hay una fuerte posibilidad de que un nuevo DHS se produzca cuando la persona piense: "Debido al dolor, no puedo usar mis manos correctamente". Esto se convierte entonces en un DHS iatrogénico. Así que de nuevo, en relación con este segundo DHS, mientras que la persona está en conflicto activo, la necrosis comienza de nuevo y el dolor desaparece por un tiempo corto. Debido a que el dolor se ha ido, entonces la persona dice: "¡Hey, puedo usar mis manos otra vez!". Este segundo DHS luego entra en resolución y, por supuesto, debido a esto, ¡el dolor regresa! Ahora se puede ver claramente que el proceso puede volver a reiterarse una y otra vez. Esas repeticiones constantes es lo que la medicina convencional llama artritis. En otras palabras, la persona está bloqueada en la fase inflamatoria de todo el proceso de reparación. Esto es lo que llamamos una curación pendiente. Es por ello que aceptar el dolor, por lo que verdaderamente este representa, es tan importante para poder evitar volver a caer en un círculo vicioso. Si el dolor es entendido conscientemente como un proceso de curación natural, entonces con el tiempo se detendrá para siempre.<br />
<br />
La parte del reumatismo se produce debido a que el dolor profundo que la persona experimenta a nivel del periostio, debido a su estiramiento durante la fase de reparación de los huesos. Este choque biológico afecta directamente al periostio. En la fase activa, hay escozor, dolor que fluye en el periostio. Una vez que el choque biológico se resuelve, el dolor punzante se sustituye por una sensación de entumecimiento. Durante el pico de la fase de curación, lo que llamamos crisis epileptoide, el dolor punzante vuelve con bastante intensidad durante un corto período de tiempo, entonces se va y todos los síntomas asociados (escozor dolor, entumecimiento, etc.) con el tiempo desaparecen.<br />
<br />
Evitar el ‘círculo vicioso’ descrito anteriormente es crucial para lograr la liberación final del dolor. De lo contrario, con la presencia constante de la artritis, la importante acumulación de tejido de reparación puede causar deformaciones en ambos manos y pies, lo que finalmente conduce a la artrosis, la cual es, por definición, una importante acumulación de tejido de reparación. Esto puede provocar, en casos extremos, alguna forma de discapacidad. Queremos evitar eso tanto como sea posible."Bs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-7243129712430850359.post-42525864764756748962018-08-06T17:24:00.001-07:002018-08-06T17:24:10.608-07:00Nueva Medicina Germanica - ENTREVISTA A DR. HAMER<br />
Entrevista con el Dr. Hamer sobra la Nueva Medicina Germánica<br />
Lo que se presenta aquí ha sido traducido de una grabación alemana producida por Editorial "Amici di Dirk", Colonia, Alemania en 1992.<br />
<br />
El propósito es de introducir al público a la "Nueva Medicina" del Dr. Ryke Geerd Hamer; y a sus libros "CANCER, ENFERMEDAD DE LA PSIQUE" y "LEGADO DE UNA NUEVA MEDICINA, Volumen 1, El sistema ontogénico de los tumores, incluyendo el cáncer, la leucemia, la psicosis y la epilepsia".<br />
<br />
Esta información lo familiarizará a Usted con el tópico de estos libros<br />
<br />
La grabación, en la cual se discuten enfermedades específicas; así como por ejemplo tipos diversos de cáncer y enfermedades cáncero –equivalentes ayuda a comprender el sistema de la Nueva Medicina Germánica.<br />
<br />
Pregunta 1 - ¿Dr. Hamer, qué le motivó a investigar el cáncer y a hacer conexiones entre la psique y las enfermedades?<br />
<br />
No me ocupé de esto realmente hasta el 1978. Era doctor de medicina interna y había trabajado en clínicas universitarias durante quince años, cinco de ellos como profesor. Tenía también mi práctica privada y la tuve por algunos años hasta 1978. Pero entonces sucedió algo terrible: mientras dormía en un bote, mi hijo Dirk fue abaleado, sin razón, por un loco, un príncipe italiano. Este fue un choque terrible para mí, repentino e inesperado, y me sentí incapacitado para reaccionar.<br />
<br />
Los eventos o conflictos cotidianos no nos pillan generalmente de esta manera “desprevenida”. En general tenemos la oportunidad de prevenir los conflictos normales que enfrentamos a diario, pero aquellos conflictos para los cuales no nos podemos preparar y que nos causan esta sensación de desamparo, esta inhabilidad de reaccionar, esencialmente crean un choque pánico. Estos conflictos los denominamos conflictos biológicos.<br />
<br />
En 1978 se me desarrolló in cáncer testicular de tal conflicto biológico, un así llamado "conflicto de pérdida." Como jamás había estado seriamente enfermo, me preguntaba si es que mi condición no tendría algo que ver con la muerte de mi hijo. Tres años más tarde, como jefe de medicina interna en una clínica ginecológica-oncológica en la universidad de Munich tuve la oportunidad de estudiar pacientes femeninas con cáncer y de comparar mis hallazgos para ver si es que el mecanismo en el caso de ellas había sido similar al mío; si es que también ellas habían experimentado un choque tan terrible.<br />
<br />
Descubrí que todas ellas, sin excepción, habían experimentado el mismo tipo de conflicto biológico que había sufrido yo. Fueron capaces de recordar el choque, el insomnio resultante, pérdida de peso, manos frías y el comienzo del crecimiento de un tumor. Al mismo tiempo, mi punto de vista difería profundamente de los conceptos médicos prevalecientes en aquel entonces, y cuando les presenté estos descubrimientos a mis colegas; ellos me dieron un ultimátum: ya bien negaba mis descubrimientos o dejaba la clínica de inmediato.<br />
<br />
Pregunta 2 - ¡Suena como la edad media! ¿Cómo reaccionó?<br />
<br />
Me fue imposible abnegar lo que me parecía era la verdad, de manera que me fui. Este despido injusto me llevó a perder mi confianza en mi mismo. Recuerdo claramente mi frustración y desengaño al ser echado de la clínica por presentar conocimientos científicos nuevos, incontrovertibles, metódicamente investigados. Me parecía que tal cosa era imposible. Fue muy traumático y me fue muy difícil examinar mis últimos doscientos pacientes. Sin embargo terminé mis estudios y en el último día nació la LEY FÉRREA DEL CÁNCER (LFC).<br />
<br />
Pregunta 3 - ¿Quizás pudiera Usted explicarnos en términos simples los criterios esenciales de la LFC?<br />
<br />
La LFC es una ley biológica. Cumple con tres criterios. El primero es que cualquier cáncer o enfermedad cáncero-equivalente es iniciada por un DHS. Este es un evento de choque conflictivo sumamente severo, altamente agudo, dramático y que a uno lo aísla y que se manifiesta simultáneamente en tres niveles:<br />
<br />
a) en la psique<br />
b) en el cerebro<br />
c) en el órgano<br />
<br />
El DHS es el síndrome de Dirk Hamer. Lo llamé así porque el choque de la muerte de mi hijo me causó el cáncer testicular. Este DHS se ha convertido en el foco principal de la Nueva Medicina Germánica.<br />
<br />
En cada caso particular de una enfermedad, nos corresponde trabajar en forma concienzuda para encontrar el DHS con todas sus variables. Tenemos que remontarnos en el pensamiento al evento mismo para entender porqué alguien se ve afectado por este problema-conflicto biológico; la razón por la que fue tan traumático, porqué no hubo nadie con quien discutirlo y porqué fue un problema.<br />
<br />
Un buen doctor debe ser capaz de transferirse al alma misma de un niño, de un anciano, de una muchacha joven o incluso de un animal en el momento de un DHS. Solo entonces será capaz de descubrir el conflicto biológico y distinguirlo de cientos de otros problemas.<br />
<br />
Pregunta 4 - ¿La LFC tiene otros dos criterios?<br />
<br />
Sí. El segundo es que en el momento del DHS el contenido del conflicto determina (a) el FH (foco de Hamer), que es el lugar específico en el cerebro, y (b) la ubicación del cáncer o enfermedad cáncero-equivalente en los órganos del cuerpo. Cada conflicto tiene un contenido específico que se define exactamente en el momento del DHS. El producto/resultado del contenido del conflicto es “asociativo", lo que quiere decir que sucede inconscientemente y por lo tanto pasa desapercibido por nuestra comprensión consciente. Por ejemplo, un chofer involucrado en un accidente, cuyo camión pierde todo el petróleo o leche que llevaba como carga, son ejemplos de conflictos típicamente relacionados con “agua-líquido”. La asociación del choque del accidente causa un conflicto biológico relacionado con agua-líquido que se evidencia como una enfermedad específica - un cáncer del riñón.<br />
<br />
Pregunta 5 - ¿Quiere esto decir que cada evento y su contenido conflictivo se relaciona con un tipo bien definido de cáncer y se manifiesta en un área específica del cerebro?<br />
<br />
Sí, un relé muy específico en el cerebro. En el caso del cáncer al riñón causado por la ocurrencia de un conflicto de agua-líquido, una especie de corto circuito se da a lugar en el momento del DHS en un lugar predeterminado del cerebro, causando un problema ya sea en el riñón izquierdo o el derecho, según el caso.<br />
<br />
Este corto circuito, que se manifiesta como una lesión en el cerebro, se puede fotografiar con tomografía computerizada (TAC) y se ve como los círculos concéntricos de un tiro al blanco, o como la imagen que se forma en la superficie del agua tranquila, cuando uno tira una piedra dentro de ella. Los radiólogos han confundido estos anillos con defectos creados por la maquinaria. Este relé en el cerebro se llama el FH. Este nombre, incidentalmente, se lo debo a mis detractores quienes sardónicamente se referían a ellos como Focos de Hamer, ó, los chistosos asientos de Hamer.<br />
<br />
Pregunta 6 - ¿Y cual es el tercer criterio de la LFC?<br />
<br />
El tercer criterio es que el transcurso del conflicto corresponde al desarrollo específico del FH en el cerebro y un desarrollo muy determinado de cáncer o enfermedad cáncero equivalente en el órgano.<br />
<br />
En otras palabras, este conflicto biológico impacta tres niveles simultáneamente: la psique, el cerebro y el órgano. Ahora ya es obvio y está bien comprobado que el transcurso del conflicto está sincronizado en los tres niveles.<br />
<br />
Vale decir que el sistema está predeterminado en un sentido significativo desde un punto de vista científico porque, si uno conoce la ubicación exacta en cualquiera de los tres niveles, los otros dos pueden ser ubicados y descifrados. Esto quiere decir que tenemos un organismo que podemos representar en tres niveles, pero que en verdad es una unidad.<br />
<br />
La siguiente anécdota es una buena ilustración de este tema: después de una charla que di en Viena en May del 1991, un doctor me entregó la tomografía computerizada de un paciente y me pidió que discutiera el estado orgánico de esta persona, y a qué conflictos se debía. Haban veinte colegas presentes, incluyendo radiólogos y especialistas en TAC. De los tres niveles tenía yo ante mi nada más que el nivel cerebral. Estos TAC del cerebro me permitieron diagnosticar un cáncer nuevo de la vejiga comenzando a sangrar, en su estado de curación, un antiguo carcinoma de la próstata, diabetes, un viejo carcinoma pulmonar, y una parálisis sensorial de un área específica del cuerpo, así como por supuesto los correspondientes conflictos. El doctor se paró para felicitarme. “Cinco diagnosis y cinco aciertos. Eso es exactamente lo que el paciente tiene y es Usted capaz incluso de diferenciar lo que sucedió antes y lo que está pasando ahora ¡Fantástico!"Uno de los radiólogos me dijo: "Me ha convencido con su método. ¿Como hubiera podido adivinar un nuevo carcinoma sangrante? Yo no podía ver cosa alguna en el TAC pero ahora que nos ha mostrado Usted el relé me es posible ir viendo sus hallazgos."<br />
<br />
Pregunta 7 - Quizás pudiéramos hablar unos momentos sobre el nivel psíquico. ¿Cómo sabría yo si he tenido un choque que pudiera resultar en un cáncer? ¿Cómo lo reconocería?<br />
<br />
Hay signos muy específicos que claramente permiten distinguir los problemas cotidianos y conflictos diarios de nuestras vidas de estos otros. Desde el primer momento de un DHS, experimentaría usted estrés continuo al sistema nervioso simpático. Los síntomas incluirían manos y/o pies fríos, pérdida de apetito, pérdida de peso, insomnio así como una preocupación constante, noche y día, con el contenido del conflicto. Esta situación solo cambia cuando el conflicto ha sido resuelto. A diferencia de los problemas cotidianos vemos que el paciente cae en una fase de estrés continuo que causará síntomas específicos así como un crecimiento canceroso. El FH en el cerebro, que se hace visible de inmediato, muestra que la psique del paciente manifiesta síntomas definidos, precisos que no pueden ser ignorados.<br />
<br />
Pregunta 8 - ¿Qué ocurre cuando tal conflicto biológico ha sido resuelto?<br />
<br />
Cuando un conflicto biológico se ha resuelto podemos ver síntomas muy claros a nivel psíquico, así como a nivel del cerebro y a nivel orgánico. A nivel psíquico y vegetativo vemos que el paciente ha cesado de pensar obsesivamente sobre el contenido de su conflicto. Las manos repentinamente vuelven a estar calientes, el apetito mejora, se renormaliza el peso y el paciente comienza a dormir mejor. Puede haber cansancio, debilidad y una necesidad de descansar. De ninguna forma es esto el principio del fin, sino al contrario, un signo muy positivo. Esta fase curativa varía en su duración, dependiendo de lo que haya durado el conflicto anterior. En el ápice de la fase de curación, mientras el cuerpo retiene gran cantidad de agua, observamos la crisis epiléptica o epileptoide que manifiesta diferentes síntomas para cada enfermedad.<br />
<br />
Después de la crisis epiléptica-epileptoide, el cuerpo se deshace del líquido en la hinchazón (infiltración de los tejidos con agua) y lentamente vuelve a la normalidad, el paciente siente retornar sus fuerzas. Vemos un desarrollo paralelo en el cerebro - donde el FH mostraba una configuración de anillos en diana durante la fase activa del conflicto, durante la fase de curación muestra un edema. También podemos observar sobre el esáner TAC como los anillos del FH se oscurecen y se hacen más turbios a medida que el relé entero se hincha durante este tiempo. Esta crisis epiléptica o epileptoide, accionada por el cerebro, denota la cúspide del edema y a la vez el comienzo de la renormalización. En la segunda mitad de la fase de curación, el tejido conectivo del cerebro, en sí inofensivo, el tejido glial, llena el FH para repararlo. Este tejido verdaderamente inocuo, que se colorea de blanco en un escáner de TAC al aplicársele tintura de yodo, se confundía antes con un tumor cerebral y se operaba. Puesto que en sí, las células cerebrales no se pueden multiplicar después del nacimiento, los tumores cerebrales VERÍDICOS no pueden existir.<br />
<br />
A nivel orgánico vemos que el crecimiento canceroso cesa. Esto significa que el conflicto biológico ha sido resuelto - a esto le llamamos "conflictolisis". Esta es una percepción muy importante que define la terapia a seguir. A nivel orgánico vemos clara mejoría de curación, que discutiremos más adelante. Incluso la crisis epiléptica se muestra en los dos niveles correspondientes así como a nivel del órgano (psique, cerebro y órgano).<br />
<br />
Pregunta 9 - ¿Puede Usted describir esta crisis epiléptica?<br />
<br />
La crisis epiléptica es algo diseñado por la Madre Naturaleza hace más de un billón de años. Cursa los tres niveles simultáneamente. Sucede durante la cúspide de la fase curativa, y tiene como propósito comenzar a reestablecer la normalidad. Lo que usualmente llamamos un espasmo o ataque epiléptico, con calambres musculares es tan solo una de las formas de crisis epiléptica, vale decir, la que sobreviene al haber resuelto un conflicto motor.<br />
<br />
Las crisis epileptoides ocurren en todas las enfermedades pero hay variaciones en cada una. La Madre Naturaleza creó un truco extraordinario para este evento significativo. En medio de la fase curativa, el paciente experimenta una reaparición del conflicto fisiológico, lo cual implica que el paciente sufre su conflicto una vez más durante un corto tiempo (fase de estrés) y esto incluye manos frías, transpiración fría centralizada, y todos los síntomas de la fase activa del conflicto. Esto permite suprimir el edema cerebral y eliminar el líquido que almacena y así posibilitar el retorno del paciente a la normalidad.<br />
<br />
Después de la crisis epiléptica, el paciente experimenta un alza de temperatura y su primera fase urinaria. A partir de esta crisis epiléptica, el paciente se encuentra en camino a la normalidad. En otras palabras, si el paciente pude superar esta crisis, una crisis ulterior o más complicada es poco probable. La segunda fase urinaria ocurre al final de la fase de curación, cuando el cuerpo elimina una masa de orina que constituye el resto del edema. El punto de peligro reside justo antes del final da la crisis epiléptica-epileptoide en la cual se aclarará si es que la crisis epiléptica bastó para invertir al regulador o controlador (en el cerebro). La crisis epiléptica más conocida es el infarto al corazón. Crisis epileptoides son la embolia pulmonar, crisis de hepatitis o crisis de neumonía.<br />
<br />
A veces una fuerte dosis de cortisona es necesaria por inyección para ayudar al cuerpo a efectuar los cambios necesarios, especialmente en el caso de conflictos de larga duración. En casos difíciles, la cortisona puede ser administrada aún antes.<br />
<br />
Pregunta 10 - ¿Podría Usted describir algunos conflictos típicos y explicarnos por qué les llama "conflictos biológicos"?<br />
<br />
La razón por qué los llamamos conflictos biológicos es porque tenemos que comprender la evolución histórica y encontrar una analogía, ya que el conflicto transcurre en forma equivalente en los humanos y los animales. Los conflictos biológicos no tienen nada que ver con nuestros conflictos intelectuales o psicológicos. Son de características fundamentalmente diversas. En su naturaleza son como eventos-problema implantados en el programa arcaico de nuestro cerebro. Usted piensa que piensa. Pero en realidad, el conflicto ya en forma asociativa tuvo su impacto un momento antes de que pudiera comenzar a pensar. Por ejemplo, cuando un lobo devora una oveja joven, la oveja madre sufre un conflicto madre-hija tal como lo haría una madre humana, desarrollará un cáncer de teta al mismo lado en que una madre humana tendría un cáncer al seno. El lado depende de que el humano sea diestro o zurdo y lo mismo para el animal.<br />
<br />
El FH para el conflicto "territorial de nido" madre-hijo se localiza en el mismo lugar en el cerebro de la madre que el relé para la "relación" madre-hijo. El FH para el conflicto madre-hijo especialmente el conflicto de comportamiento de amamantamiento, también se ubica en el cerebro del bebé en el relé para la relación madre-hijo. Todos nuestros conflictos biológicos se pueden clasificar de acuerdo a esta evolución histórica. Cuando la conducta especial fue programada en el transcurso de nuestra evolución histórica, no solamente correspondían entre si las áreas del cerebro y los órganos, sino también los conflictos se relacionaron.<br />
<br />
Todos estos eventos relacionados a la psique que indican problemas tienen una localización histórica y orgánica muy cercana entre sí en el cerebro. Incluso tienen la misma conformación celular histológica (tejidos orgánicos). Nos es posible apreciar este maravilloso orden de la naturaleza una vez que aprendemos a observar nuestro organismo desde un punto de vista de su evolución histórica.<br />
<br />
Pregunta 11 - ¿Podría Usted darnos ejemplos de la vida diaria?<br />
<br />
Imagínese una madre parada en la vereda tomando a su niña de la mano y charlando con su vecina. La niña se zafa y corre a la calle. Se oye el chirriar de frenos y un carro golpea a la niña. La madre no tiene aviso alguno, ha sido pillada totalmente desprevenida. El choque la congela. A la niña la llevan al hospital donde está en condición crítica por varios días. Las manos de la madre se ponen frías como el hielo, no puede dormir y experimenta un estrés que lleva a la formación de un nódulo en su seno izquierdo, suponiendo que sea diestra. Ella sufre un típico conflicto de madre-hija, con una formación de anillos en diana en el cerebelo derecho. A partir del momento en que la niña vuelve a la casa y el doctor dice "tuvimos suerte, la niña se recuperó" las manos de la madre vuelven a ponerse cálidas y la fase de resolución del conflicto comienza, la madre duerme mejor, vuelve su apetito. Este es un conflicto típico y tiene las mismas consecuencias para los humanos y los animales.<br />
<br />
Otro ejemplo: una mujer pilla a su marido en cama con la mejor amiga de ella. Va a sufrir un conflicto de frustración sexual. En lenguaje biológico, el conflicto siendo de copulación, causará un carcinoma en el útero de una mujer diestra. Pero no es necesario que todas desarrollen este conflicto en tal situación. Por ejemplo, si la mujer no amaba al marido y pensaba divorciarse de él, no experimentaría esta sorpresa como conflicto sexual, más bien como conflicto humano debido a la falta de unidad en la familia. En aquel caso el conflicto sería de compañero que causaría un cáncer del seno derecho si ella fuera diestra Aquello que aparenta ser el mismo suceso puede tener diferente significado psicológico para cada individuo.<br />
<br />
El punto decisivo no es lo que pasó sino qué experimentó el paciente en el momento psíquico del DHS. Este mismo acontecimiento podría igualmente ser un conflicto de miedo-asco, causando hipoglicemia (azúcar en la sangre anormalmente baja), si es que la mujer pilla al marido en una situación fea, quizás con una prostituta. O bien podría generar una sensación de auto-desvalorización, con o sin conflicto sexual, si la mujer pilla al marido con una niña veinte años mas joven que ella misma. Su sensación entonces podría ser "no puedo competir" o bien "no le puedo ofrecer lo que le puede ofrecer ella." En este caso, sería el esqueleto, el hueso púbico de la pelvis, el que se vería afectado. Veríamos allí una osteólisis (deficiencia de calcio) como signo de la sensación de auto-desvalorización sexual.<br />
<br />
Uno tiene que saber todo esto para descubrir lo que pensaba el paciente en el momento del DHS porque es en ese instante que se establece el sendero por el que cursará la enfermedad. Este sendero pinta un cuadro muy significativo puesto que todos los contratiempos y problemas remanentes dependen de este evento singular, único. Podemos incluso definirlo como un conflicto alérgico.<br />
<br />
Pregunta 12 - Dr. Hamer, ¿Puede uno ya tratar al paciente con la LFC?<br />
<br />
En principio, sí, pero la LFC es tan solo la primera ley del proceso biológico de la Nueva Medicina Germánica. En total, tenemos cinco procesos biológicos que he descubierto empíricamente, lo cual quiere decir que son observables en por lo menos 15,000 casos recolectados y documentados. Si uno trabaja concienzudamente uno debería examinar los cinco procesos biológicos.<br />
<br />
Pregunta 13 - Sigamos pues la secuencia. ¿Cual es la segunda ley del proceso biológico que Usted descubrió?<br />
<br />
La segunda ley biológica de la Nueva Medicina Germánica es el hecho que cada enfermedad tiene dos fases.<br />
<br />
Pregunta 14 - ¿Todas las enfermedades, no tan solo el cáncer?<br />
<br />
Sí, todas las enfermedades tienen dos fases - "fría" y "cálida". En el pasado, los doctores observaban alrededor de 1,000 enfermedades pero desconocían estas dos fases. 500 de ellas habrían sido "frías" enfermedades durante las cuales los vasos sanguíneos se contraen, que causan palidez y pérdida de peso. Las otras 500 habrían sido enfermedades "calientes" con fiebre, vasos sanguíneos dilatados, fatiga y buen apetito. Todas esas enfermedades evitables se conceptualizaba como enfermedades separadas. Hoy en día sabemos que esto es incorrecto. De acuerdo al conocimiento que tenemos hoy, solo 500 enfermedades tienen dos fases. La primera siempre es "fría" fase de conflicto activo con el estrés sobre el sistema nervioso simpático, y la segunda, si es que el conflicto se resuelve, siempre es una fase "cálida" de recuperación-curación. De seguro que el FH para estas dos fases se localiza en el mismo lugar en el cerebro, de forma que se puede considerar como el mismo FH. En la fase de conflicto activo, el TAC muestra anillos nítidos, y en la fase de curación los anillos se disuelven en el edema.<br />
<br />
Este ejemplo nos permite ver que esta ley biológica es importante no tan solo para el cáncer sino para toda la medicina. Incluso un viejo venado (ciervo macho) que ha sido echado de su territorio por uno joven permanecerá en estrés duradero, sufriendo conflicto biológico - vale decir, conflicto territorial con FH en un punto encima de donde está la oreja derecha, en el cerebro. El venado atacará al más joven queriendo recobrar su territorio. No puede comer ni dormir, pierde peso y con el tiempo sufre un calambre o retorcijón al pecho; angina pectoris. Hablando desde un punto de vista orgánico tiene una úlcera, lo cual quiere decir que tiene pequeños abscesos en la arteria coronaria. Ataca al venado más joven porque es la única forma de echar a su rival del territorio. Si lo logra, después de esto, entra en una curación prolongada, la fase de vagotonía. Recobrará la calidez de las extremidades, volverá a comer y estará sumamente cansado. En la cúspide de la fase de curación experimentará el infarto al corazón como crisis epileptoide. Si sobrevive, le será posible guardar su territorio. Es igual en el mundo animal como lo es en el humano. Para un varón, su territorio podría ser su tierra, su negocio su familia, su lugar de trabajo, etc. Tenemos muchos trozos de territorio, incluso un carro puede ser un territorio.<br />
<br />
Para los humanos, un ataque al corazón solamente se hará notorio si el conflicto ha durado por lo menos tres o cuatro meses; sin embargo, si el conflicto ha durado más de un año y el comienzo de la segunda fase no ha sido percibido, en general es fatal. Un TAC cerebral es una forma rápida de diagnosticar esto. Uno podría preguntar por qué es que la medicina no había descubierto esta ley de las dos fases hace ya tiempo, puesto que es tan obvia. La respuesta es tan fácil hoy como antes era difícil. Si el conflicto no se resuelve, la enfermedad permanece en la primera fase, lo cual significa que el individuo se mantiene en la fase de conflicto activo, perdiendo peso gradualmente y finalmente muriendo de pérdida de energía nerviosa o caquexia. La ley de las dos fases en todas las enfermedades solo se aplica cuando el individuo puede resolver su conflicto. Sin embargo, esta ley es válida para cada enfermedad y, respectivamente para cada conflicto, ya que en principio cada conflicto se puede resolver de muchas maneras.<br />
<br />
Pregunta 15 - ¿Dr. Hamer, cual es la tercera ley que Usted descubrió?<br />
<br />
Es el sistema ontogénico de los tumores y enfermedades cáncero-equivalentes.<br />
<br />
Pregunta 16 - ¿Qué quiere decir el término técnico "ontogénico"?<br />
<br />
Ontogénico quiere decir que todas las enfermedades en la medicina proceden de la historia evolutiva del ser humano.<br />
<br />
Pregunta 17 - ¿Cómo la descubrió?<br />
<br />
Descubrí el sistema ontogénico de los cánceres y enfermedades cáncero equivalentes tras observación de aproximadamente 10,000 casos. Trabajaba yo en forma absolutamente empírica como cualquier buen científico debería hacerlo. Documentaba todos los casos que iba recolectando junto con los escáner TAC del cerebro así como la evidencia histológica. Fue solamente cuando había juntado toda esa información y comparado los resultados que descubrí que había un sistema subyacente. Fue imponente, en particular porque jamás habíamos pensado que eso fuera posible.<br />
<br />
Había muchos pacientes con tumores compactos que mostraban crecimiento celular en la fase de conflicto activo (ó fase simpaticotónica) pero en otros casos crecían durante la fase de curación (o fase vagotónica) después de haberse resuelto el conflicto (conflictolisis). Simplemente no podía tratarse de la misma enfermedad. Por lo tanto había dos formas de aumento celular:<br />
<br />
(i) una en la fase de conflicto activo; y<br />
(ii) la otra durante la fase de curación.<br />
<br />
Aquellas enfermedades que muestran una reducción o disminución celular (hoyos, necrosis o úlceras, también llamadas abscesos) en la fase de conflicto activo - tienen aumento celular en la fase de curación. Comparé estos descubrimientos distintos y siempre percibía la presencia de este sistema. Aquellos tumores que durante la fase de conflicto activo formaban crecimiento celular siempre tenían sus relés en le tronco cerebral y en el cerebelo. Estas dos porciones del cerebro en conjunto se denominan el "paleo-encéfalo o cerebro antiguo"".<br />
<br />
Todas las enfermedades cancerosas, por lo tanto, que manifiestan crecimiento celular durante la fase de conflicto activo, tienen su relé en el cerebro antiguo, que es de donde son dirigidas. Y todos los así-llamados tumores, que no son sino especies de síntomas de curación exagerada, que muestran aumento celular durante la fase de curación, tienen sus relés en el cerebro.<br />
<br />
Esta conexión sistemática fue descubierta en el 1987 y fue denominada el sistema “ontogénico de los tumores y enfermedades cáncero-equivalentes". Con la Ley Férrea del Cáncer y la Ley de que cada enfermedad ocurre en dos fases la primera clasificación sistemática de la Nueva Medicina Germánica había sido establecida.<br />
<br />
'Ontogénesis' significa el origen y desarrollo del ser viviente individual. 'Ontogénico' significa relacionado con el desarrollo del ser individual. Por lo tanto el sistema ontogénico de los tumores significa que ni la localización del HF en el cerebro ni el tipo de tumor o necrosis que se desarrollan subsecuentemente ocurren al azar, ya que todo esto está lógicamente predestinado en la evolución histórica del ser humano.<br />
<br />
Se dice que la ontogénesis es una recapitulación de la filogénesis (el desarrollo evolutivo de un organismo o grupo de organismos), lo cual significa que el desarrollo de las distintas especies hasta la humana se repite en el tiempo embrionario y durante la infancia del niño. Sabemos que las tres capas celulares son creadas en las primeras semanas de desarrollo embrionario y que los órganos proceden de esas tres capas celulares primarias:<br />
<br />
(i) la interna o endodermo<br />
(ii) la media o mesodermo; y<br />
(iii) la externa o ectodermo<br />
<br />
Cada célula y cada órgano de nuestro cuerpo pueden entenderse en relación a una de estas capas celulares. Los órganos que proceden de la capa celular interior tienen su relé o centro de dirección en el tronco cerebral, la región más antigua del cerebro. En casos de cáncer desarrollan aumento celular con tumores compactos del tipo adenoide.<br />
<br />
Las células, y respectivamente los órganos que proceden de la capa celular exterior tienen su relé o centro de dirección en la corteza del cerebro, la región más joven de nuestro cerebro. En casos de cáncer todos ellos causan reducción celular de tipo absceso, úlceras o bien sacrifican alguna función a nivel orgánico, como diabetes o parálisis.<br />
<br />
En la capa celular media debemos diferenciar entre el grupo más antiguo y el más joven. Las células y respectivamente los órganos que pertenecen al grupo más antiguo del nivel celular medio tienen sus relés en el cerebelo, lo cual quiere decir que aun están relacionados con el cerebro antiguo y por lo tanto generan tumores celulares de tipo compacto, adenoide en la fase de conflicto activo.<br />
<br />
Las células y respectivamente los órganos que pertenecen al grupo más joven de la capa celular media tienen sus centros de dirección en la capa celular medular del cerebro. Por lo tanto crean necrosis u hoyos en los tejidos, respectivamente reducción celular como hoyos en los huesos, el bazo, los riñones u ovarios, y se les llama osteólisis, necrosis del bazo, riñones u ovario durante la fase de conflicto activo.<br />
<br />
De todo esto uno puede deducir que el cáncer no es una sinrazón de crecimiento desmedido de células al azar. Al contrario, es un desarrollo susceptible de ser entendido y es incluso predecible, y se ajusta con precisión al sistema ontogénico.<br />
<br />
Pregunta 18 - No todos los tumores son iguales. ¿Podría Usted tal vez explicar y aclarar las diferencias entre tumores y enfermedades específicas?<br />
<br />
Sí, es por eso exactamente que hasta el día de hoy nadie podía detectar un sistema en la formación de los cánceres. La presente escuela de medicina que yo llamo la “medicina para alumnos”, tiene una clasificación sin conexión sistemática alguna. La gente dice que hay cáncer cuando las células generan un crecimiento desbordado pero así como ahora podemos observar, las células pueden generar desarrollo desbordado en fases distintas, ya sea la fase de conflicto así como en la fase de curación.<br />
<br />
Por ejemplo, un paciente sufre un conflicto indigesto, como si hubiera tragado un trozo demasiado grande y no lo puede digerir. Digamos que compró una casa pero de repente descubre que el contrato de venta es inválido, ha sido engañado y ha perdido la casa. Este choque lo puede llevar a desarrollar un incremento celular en el estómago llamado adeno-carcinoma, que es un crecimiento como coliflor en el estómago. Este carcinoma ocurre en la fase de conflicto activo, con un FH en el lado derecho del tronco cerebral, la región más antigua del cerebro, en el así llamado “puente".<br />
<br />
Otro ejemplo: un paciente sufre un conflicto con agua, líquido o algo equivalente; mientras nada en el mar, el joven paciente pierde fuerza y llega a estar cerca de ahogarse pero lo salvan al último minuto. Durante meses sueña con ahogarse y se le hace imposible acercarse a la playa. Sufre un cáncer del riñón (necrosis al parénquima) y desarrolla desintegración celular (necrosis) en el tejido del riñón (parénquima), hasta que el riñón deja de funcionar. Años más tarde, el paciente se va de vacaciones con su familia a la playa. Como a su hija le encanta el agua, se une a ella; con este simple acto resuelve su conflicto. En la fase de curación crece un quiste de riñón de gran tamaño, un aumento de células. El quiste se pone duro (se endurece o indura) originando en un tipo de tejido conector que ayuda al riñón en su función urinaria. Y así pues llegamos a la razón original para el desarrollo del tumor. Estos cánceres o tumores no son en absoluto carentes de sentido; al contrario, son más bien algo muy útil.<br />
<br />
Como en nuestro ejemplo, cuando tragamos un trozo demasiado grande y no lo podemos digerir, el organismo genera un gran tumor. Esto no carece de sentido puesto que las células digestivas e intestinales producen gran cantidad de jugo digestivo para así digerir el trozo con mayor facilidad.<br />
<br />
Esta misma inteligencia entra en juego al construir un quiste de riñón que es en realidad un nuevo gran riñón para poder volver a orinar. Es esta la razón para los varios crecimientos tumorales que antaño no podíamos comprender.<br />
<br />
Hoy en día podemos diferenciar claramente entre ellos y localizarlos en el cerebro de acuerdo con su forma histológica y conflictos que los subyacen. Todos estos enlaces han sido resumidos en este sistema ontogénico de los tumores y equivalentes cancerosos.<br />
<br />
Cada enfermedad conocida en la medicina transcurre en el marco de estas cinco leyes biológicas. Se las puede examinar y reproducir de acuerdo a este sistema ontogénico de los tumores y equivalentes cancerosos.<br />
<br />
Los eventos en la psique y en el cerebro son equivalentes durante la misma fase, pero difieren a nivel orgánico. Aquí vemos que el cerebro antiguo dirige órganos que general crecimiento celular durante la fase activa del conflicto mientras que el cerebro-nuevo dirige los órganos que forman hoyos, necrosis y úlceras en la fase activa del conflicto. En la fase de curación actúan a la inversa. El la fase de curación el cerebro antiguo dirige órganos donde los tumores son destruidos con la ayuda de microbios especiales, mientras que el cerebro-nuevo dirige órganos que rellenan los hoyos, necrosis y úlceras con la ayuda de virus y bacterias, a través de hinchazón.<br />
<br />
Pregunta 19 - ¿Entiendo entonces que nos toca examinar la cuarta ley?<br />
<br />
Sí, el sistema ontogénico de los microbios.<br />
<br />
Pregunta 20 - ¿Dr. Hamer, que papel juegan los microbios en sus sistema? ¿Como se entiende esto en relación con el sistema inmune?<br />
<br />
Hasta hoy pensábamos que los microbios causaban infección. Esta perspectiva nos parecía correcta, ya que cada infección contiene microbios. En realidad, sin embargo, no es así. La totalidad del sistema inmune es solamente una 'fata morgana', está construido de hipótesis.<br />
<br />
En las enfermedades evitables también olvidábamos que había habido una primera fase, aquella de conflicto activo. Los microbios se ponen activos solamente después de que se resuelve el conflicto. De hecho es le cerebro el que los dirige y activa. No son nuestros enemigos; nos ayudan en la administración de nuestro organismo. Como son dirigidos por el cerebro, nos ayudan a destruir los tumores cancerosos una vez que su función ha sido cumplida, o bien ayudan a rellenar los hoyos, necrosis y daños de tejido de los otros grupos cerebrales. Son nuestros fieles asistentes, ¡nuestros trabajadores auxiliares! El concepto de un sistema inmune, de un ejército que lucha contra los microbios enemigos, simplemente es errado.<br />
<br />
Pregunta 21 - Esta relación lo hace a uno pensar en la tuberculosis. ¿Cómo podían todos aquellos hace más de cincuenta años, que estaban obligados a permanecer en los sanatorios, curar sus tuberculosis pulmonares?<br />
<br />
Si ignoramos por ahora la tuberculosis de las costillas y nos concentramos en la verdadera tuberculosis pulmonar, entonces podemos afirmar que la tuberculosis pulmonar siempre era la fase curativa siguiente a un cáncer pulmonar avanzado. Este cáncer pulmonar siempre era un conflicto de temor mortal, siempre dirigido por nuestro tronco cerebral. El tumor crece en la fase activa del conflicto, pero se reduce en la fase curativa por medio de la micobacteria tuberculosa, siempre que este tipo de bacteria esté presente. Posteriormente son expelidos con la tos, frecuentemente en forma de escupitajo sanguíneo, llamado expectoración, el cual asustaba a la gente y les producía un renovado conflicto de miedo mortal. Esto puede reconocerse como un círculo vicioso.<br />
<br />
Para los animales funciona de acuerdo al mismo molde; los tumores pulmonares son expectorados y lo que queda son las cavidades que les permiten respirar en forma más libre que al principio; pero si se carece de mico-bacterias tuberculosas, entonces las lesiones esféricas en los pulmones permanecen.<br />
<br />
Hoy en día, tras todas estas décadas, aun se encuentran estas ancianas lesiones pulmonares no obstante que son inactivas y no pueden seguir creciendo. En el pasado observábamos las cavidades; tuberculomas vacíos, porque había una abundancia de micobacterias tuberculosas.<br />
<br />
Pregunta 22 - ¿Nos puede decir algo al respecto de la 5a Ley Biológica?<br />
<br />
La 5a Ley Biológica verdaderamente es la quintaesencia de las cuatro leyes biológicas que le preceden. Esta quintaesencia no solo contiene las previas leyes estrictamente científicas pero también abre una nueva dimensión. Es de cierta manera el alma de la Nueva medicina Germánica. Es más, de un salto, esta 5a Ley Natural nos permite conectar los hechos científicos con aquello que antaño pensábamos era algo trascendental, sobrenatural, parapsicológico o que solamente la religión podía explicar, algo que sentimos y experimentamos pero que no había cabido en el marco del modelo científico. Esta ley nos permite percibir una conexión comprensible al universo que nos rodea y del cual formamos parte.<br />
<br />
Esencialmente, cada enfermedad debe ser entendida como un programa biológico de la naturaleza, procedente de la evolución y con definido propósito. En otras palabras, cada enfermedad manifiesta un programa específico que resuelve un conflicto biológico excepcional e imprevisto. Es una nueva forma de ver la enfermedad como un programa biológico significativo de la naturaleza interpretado a través de la evolución de las especies.<br />
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Podemos ahora por vez primera ver y entender no solamente que existe un orden natural sino también que cada proceso individual de la naturaleza tiene significado especial con respecto a todo lo existente.<br />
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Pregunta 23 - Dr. Hamer, quizá pudiéramos enfocar la terapia práctica de los conflictos. ¿Es la terapia de conversación su primer paso?<br />
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No realmente. No necesitamos de la conversación terapéutica de la manera en que se usa en la psicoterapia, aunque bien es cierto que necesitamos hablar sobre el problema. Echémosle una mirada al reino animal de nuevo. Un animal solo puede sobrevivir si realmente resuelve su conflicto. El ciervo macho solo sobrevive si recupera su territorio. La hembra madre que ha perdido su cachorro solo puede sobrevivir si lo recupera. La Madre Naturaleza tiene un remedio automático que permite que la hembra rápidamente adquiera nuevos cachorros y así resuelve su conflicto.<br />
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Deberíamos resolver nuestros conflictos en forma tan práctica y real como lo hacen los animales. Un varón cuya mujer lo ha abandonado necesita recuperarla o conseguir otra mujer. El ciervo necesita recuperar su territorio o conseguir uno nuevo. Una solución permanente es la mejor solución.<br />
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Si esto no puede lograrse, usamos la terapia de conversación como segunda posibilidad. La terapia tradicional que era la usanza hasta el día de hoy era "tómese unos tranquilizantes y relájese".<br />
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La Madre Naturaleza no creó esta fase sin propósito, ya que solamente gracias a este estrés será el individuo capaz de resolver su conflicto. El estrés debe ser activado para permitir al paciente la posibilidad de resolver su conflicto. Si usted le recetara tranquilizantes al ciervo este sería incapaz de volver a pelear para recuperar su territorio, al contrario, quedaría paralizado, incapacitado de enfrentar al intruso.<br />
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Uno puede observar en psiquiatría como los pacientes que han recibido tranquilizantes frecuentemente desarrollan enfermedades crónicas. Se les ha quitado la capacidad natural de resolver sus conflictos, y como consecuencia muchos de ellos se ven condenados a vivir el resto de sus vidas en instituciones psiquiátricas.<br />
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Pregunta 24 - ¿Dr. Hamer, cómo puede uno trabajar terapéuticamente con las cinco leyes biológicas que Usted descubrió?<br />
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Tenemos que imaginarnos que el paciente tiene tres niveles: la psique, el cerebro y el órgano, los cuales en conjunto forman el organismo. La nueva terapia debe conceptualizarse a partir de estos tres niveles, o como extensiones de ellos.<br />
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Primeramente es necesario encontrar el DHS (el choque conflictivo) y el contenido del conflicto, si es posible en cada uno de los tres niveles. Esto debe hacerse en forma cuidadosa y concienzuda. Debe evaluarse si el paciente es diestro o zurdo, para establecer cual es el hemisferio cerebral que maneja principalmente el funcionamiento del paciente. Nos corresponde determinar la situación hormonal: una paciente femenina; ¿es sexualmente madura o está embarazada? ¿Está tomando la píldora (la cual bloquea producción hormonal en los ovarios) o está ya en la menopausia? Lo mismo es cierto para el varón: los cambios hormonales llevan a cambiar el hemisferio cerebral de trabajo. Así, la mujer que toma la píldora reacciona en forma masculina, con características masculinas; una mujer que toma anticonceptivos va a sufrir un conflicto territorial cuando el marido la abandona, cuando abandona su territorio.<br />
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Y no solamente buscamos el conflicto a nivel de la psique; uno debe localizarlo con precisión en el cerebro de acuerdo con la fase del conflicto que rige en el momento de la anamnesis (la narración del paciente de su historia pasada) y examen. El FH en el cerebro debe corresponder exactamente con la enfermedad cancerosa en el órgano. Cada ubicación específica en el cerebro está vinculada con un órgano específico en el cuerpo y viceversa. El conflicto debe resolverse comenzando por el nivel psíquico, ya que el problema real es la base del conflicto.<br />
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La hija de la madre del accidente debe sanar. Un varón que ha sufrido pérdida territorial al perder su trabajo debe encontrar otro, jubilar, unirse a algún club, o dedicar su tiempo a algún hobby. Hay muchas soluciones posibles para cada conflicto. En la naturaleza las soluciones están programadas. Por ejemplo, cuando a la oveja le roban su cría, resuelve su conflicto pariendo otra cría. También para los humanos la, preñez lleva una precedencia absoluta a partir del tercer mes, no hay cáncer que pueda continuar creciendo ya que el embarazo tiene prioridad absoluta.<br />
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Las complicaciones mas serias que experimentamos a nivel cerebral ocurren con el edema que se desarrolla como signo de curación. La presión cerebral del paciente tiene que ser vigilada para que no caiga en coma. En los casos menos serios, el café, té, dextropur, vitamina C, Coca-Cola o una compresa con hielo pueden ayudar en esta fase. En los casos más difíciles, cortisona (en la forma compatible de administración retardada) es nuestra preferencia hoy en día. La cortisona no cura el cáncer; se la usa solamente como droga sintomática para contrarrestar los edemas cerebrales y orgánicos en la fase de curación, como por ejemplo en el caso de dolores óseos que ocurren porque se hincha la "piel" del hueso. En los casos difíciles, los pacientes deberían consumir muy poco líquido, mantener la cabeza elevada y evitar la luz directa del sol. En el caso de edema de un costado, no debe uno reposar sobre ese lado.<br />
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A nivel orgánico, lo que los médicos veían como tumor era siempre extirpado, ya fuera en la fase de conflicto activo o en la fase de curación. A este nivel tenemos ahora una nueva perspectiva para el futuro. Si el conflicto ha sido resuelto la operación o radiación serán la excepción más bien que la regla, y solo en aquellos casos en que el tumor cause una molestia mecánica al paciente, por ejemplo un quiste muy grande del riñón, o un crecimiento desmedido del bazo consecutivo a una curación de necrosis del bazo en fase de curación. (La necrosis del bazo era la manifestación orgánica de un conflicto de hemorragia y herida que resulta en reducción de trombocitos (plaquetas sanguíneas) en la fase de conflicto activo.)<br />
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Esto significa que hay que barajar de nuevo. Con nuestro conocimiento de la Nueva Medicina Germánica debemos evaluar: qué es lo que queda por hacer, qué es lo que tiene sentido y qué cosas no deben hacerse más. Hoy en día el paciente debe elegir si quiere o no operarse de un tumor intestinal, a sabiendas de que el conflicto está resuelto y por lo tanto que el tumor jamás volverá a crecer. Le dirá a su doctor en el 99.9 por ciento de los casos, "doctor, ya que no me molestará en los próximos treinta o cuarenta años, cojamos el riesgo y dejémoslo donde está."<br />
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Pregunta 25 - ¿Dr. Hamer, nos puede Usted explicar porqué la LFC es llamada una ley 'férrea'?<br />
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Le llamamos 'férrea' porque es una ley biológica. El hecho que un niño siempre tiene que tener padre y madre es un ejemplo de una ley biológica, tiene que siempre haber dos partícipes para crear un niño. En la Nueva Medicina Germánica hay cinco leyes biológicas:<br />
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- la LFC (Ley Férrea del Cáncer)<br />
- las dos fases de toda enfermedad<br />
- el sistema ontogénico de los tumores y enfermedades cáncero- equivalentes<br />
- el sistema ontogénicamente vinculado de los microbios<br />
- el entender toda enfermedad que obedece esta ley (vale decir ontogénica y filogénicamente) como programa único de la naturaleza con pleno sentido.<br />
- programas psíquicos. Cuando se resuelve un conflicto, un programa específico es activado, la terapia es consecuencia automática; pero cuando un paciente es incapaz de resolver un conflicto, de acuerdo a estas leyes biológicas, el programa no se activa y el individuo va a morir. Esta estricta ley es la razón por la que la llamamos "Ley Férrea del Cáncer".<br />
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Pregunta 26 - ¿Dr. Hamer, de qué factor de tiempo hablamos, especialmente con respecto de las complicaciones a anticipar en la fase de curación?<br />
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El paciente naturalmente preguntará a su médico cuanto le va a tomar para curarse de su enfermedad. Si uno trabaja cuidadosamente y encuentra tanto el DHS como el tiempo que tomó resolver el conflicto, se hace posible calcular cuanto duró el conflicto. Con una buna anamnesis también puede uno indagar la fuerza e intensidad del contenido del conflicto. La duración, e intensidad permiten calcular la masa del conflicto.<br />
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La crisis epiléptica o epileptoide en la fase curativa. Uno tiene que conocer estas complicaciones ya que de vez en cuando pueden ser mortales. Sin embargo podemos salvar esas vidas preparándonos para contrarrestar algunas de estas complicaciones durante la etapa curativa con medicamentos especialmente la cortisona.<br />
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El factor más importante en todo esto es que el paciente sepa cuales son las complicaciones y tenga confianza completa en que el doctor comprende todo el proceso de la enfermedad, pues solo en este caso va a desarrollar una actitud distinta y relajada hacia la enfermedad.. El doctor estará al tanto de la fase de conflicto activo y de la conflictolisis y estará listo para guiar el curso de la terapia de forma acorde a la situación y las circunstancias. Esto permitirá también que se desarrolle gran confianza entre el paciente y su doctor.<br />
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Un paciente es menos susceptible al pánico si el médico le informa que tiene angina purulenta. ¿Qué es el angina purulenta? Es la fase de curación después del adeno carcinoma de las amígdalas. Los doctores han incrementado la práctica de tomar muestras de las amígdalas de los pacientes. El doctor luego informa al paciente de que sufre de cáncer a las amígdalas, lo cual es cierto, pero el resultado probable es que el paciente cae en un pánico total. Este pánico puede causar un nuevo choque conflictivo, como por ejemplo conflicto-de-miedo- pánico-del-cáncer ó conflicto de miedo mortal, lo cual desencadena un nuevo cáncer, así confirmando la diagnosis original del doctor.<br />
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Pregunta 27 - ¿Dr. Hamer, dice Usted que la metástasis no existe?<br />
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¡Absolutamente! Lo que el ignorante doctor observa es un nuevo cáncer, y su diagnosis y pronóstico causan un nuevo choque conflictivo en el paciente. El cuento de hadas de la metástasis es un cuento de hada basado en hipótesis desconocidas y no comprobadas. No hay científico del cáncer que haya jamás visto células cancerosas flotar en la sangre arterial de un paciente de cáncer, que es donde serían encontradas si es que estuvieran en suspensión en las partes periféricas del cuerpo.<br />
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Pregunta 28 - ¿Dr. Hamer, que papel juegan las sustancias carcinógenas, y, es posible prevenir o evitar el cáncer a través de una nutrición sana?<br />
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¡Las sustancias carcinógenas no existen! Los científicos han experimentado con tantos animales y jamás han encontrado cosa alguna que produjera cáncer. Hubo un experimento estúpido que se condujo con ratas donde, a través de todo un año a la ratas les rociaban el interior de las natrices con formalina concentrada, una sustancia que ellas naturalmente evitan. Estos pobres animales desarrollaron cáncer de la membrana mucosa en sus narices. ¡No fue causado por la formalina sino porque no podían soportar la formalina y terminaron con DHS - un conflicto biológico de NO-QUERER-OLER la sustancia!<br />
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Pregunta 29 - ¿Cuál es el peligro de la radiación radioactiva?<br />
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La radiación radioactiva como la de Chernobil destruye células en forma indiscriminada, particularmente las células primitivas de la médula ósea, ya que estas son las que naturalmente poseen la mayor tasa de división. Si la médula ósea, que es donde se fabrica la sangre, se daña, y el cuerpo sin embargo se recupera, entonces observamos leucemia, que en principio es la misma que la leucemia en la curación que sigue después del cáncer óseo. El DHS para el cáncer óseo es "no valgo nada". Para ser más preciso, uno debe reconocer que los síntomas sanguíneos de la leucemia en la sangre no son específicos, y esto no solamente en el cáncer sino en cualquier curación de la médula ósea. El hecho de que casi ni un paciente haya sobrevivido la leucemia es debido a la ignorancia de los doctores que administran quimioterapia y, ó radiación hasta eliminar incluso los más leves trazos de médula. Esto es exactamente lo opuesto de lo que habría que hacer. Brevemente, la radiación es dañina; mata células, pero no genera cáncer, puesto que el cáncer solo puede ser iniciado en el cerebro.<br />
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Pregunta 30 - ¿Y qué de la nutrición sana?<br />
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El concepto que la comida sana puede prevenir el cáncer también es una tontería. Sin embargo, un individuo sano y bien nutrido, humano o animal, naturalmente tiene mucho menor tendencia a sufrir todo tipo de conflicto, tal como sucede con los ricos, cuya tendencia al cáncer es diez veces menor que la de los pobres puesto que pueden resolver tantos conflictos con la billetera.<br />
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Pregunta 31 - ¿Dr. Hamer, cual es el significado del dolor en la Nueva Medicina Germánica? Actualmente se interpreta como un signo negativo.<br />
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Sí, el dolor es un problema especialmente difícil. Hay distintos grupos de dolores: dolor durante la fase activa del conflicto, como en angina pectoris o úlcera estomacal, y dolor en la fase curativa, que es causado por la hinchazón, edema o tejido cicatricial. El dolor de la fase de conflicto activo de angina pectoris desaparece en el momento en que el conflicto se resuelve. Este dolor se puede resolver en el plano psíquico.<br />
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Por supuesto que es sabido. Pero es más conveniente aceptar el punto de vista dogmático que el dolor es el comienzo del final y que no cabe otra cosa que disminuir el sufrimiento inmediatamente. La capacidad curativa natural del cuerpo simplemente se ignora, y así el cáncer continúa siendo una enfermedad mortal para los pacientes ignorantes que pueden ser manipulados.<br />
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Pregunta 32 - ¿Cómo resumiría Usted la importancia de la Nueva Medicina Germánica, cual es la esencia de esta?<br />
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La Nueva Medicina Germánica es una inversión total de la actual "medicina hipotética". Esta medicina requiere desde 500 a 1,000 hipótesis y otras 1,000 hipótesis extra porque dado su conjunto de hechos, no saben otra cosa que trabajar estadísticamente.<br />
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Pregunta 33 - ¿Dr. Hamer, qué significa el título 'Legado de la Nueva Medicina'?<br />
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Creo que el conocimiento de la Nueva Medicina Germánica es el legado de mi hijo muerto, Dirk. Fue su muerte la que causó mi cáncer. Con honestidad en mi corazón me abrogo la autoridad de transmitir este legado a todos aquellos afectados por esta enfermedad para que así ellos, con la ayuda de la Nueva Medicina Germánica, puedan entender su enfermedad, superarla, y recuperar la salud.<br />
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Glosario de conceptos:<br />
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Anamnesis: Recuerdo del pasado<br />
Tronco cerebral: el cerebro más antiguo<br />
Caquexia: pérdida de la salud inducida por pronósticos, medicación, sobredosis, radiación y/o quimioterapia<br />
Carcinoma: un cáncer (en concepción médica tradicional)<br />
Cerebelo: el cerebro antiguo<br />
Cerebro: el cerebro nuevo dividido en dos hemisferios - para el (la) paciente diestro(a) .. el cerebro derecho es el lado masculino y el izquierdo es el lado femenino. Para pacientes zurdos esto se invierte<br />
Fase de conflicto activo: "fase activa" - del cerebro antiguo, es crecimiento de tejidos; del cerebro nuevo, es destrucción de tejidos. Esto se invierte en la fase de curación<br />
Conflictolisis: resolución del conflicto<br />
Escáner TAC: tomografía computerizada del cerebro<br />
DHS: Síndrome de Dirk Hamer - choque conflictivo - el contenido del conflicto determina el FH en el cerebro y la localización del cáncer en el órgano<br />
Edema: infiltración del tejido con fluido; señal de restitución/ fase de curación<br />
Debilitamiento: pérdida de fuerza nerviosa o vigor<br />
Fata Morgana: ilusión - algo que parece real pero no lo es<br />
Fase de curación: "Hot" fase curativa solamente después de haber resuelto un conflicto (el cáncer cesa)<br />
HH: Foco de Hamer - FH en el cerebro es el área del relé que vincula al cerebro con la localidad en el órgano<br />
Histología: estudio de los tejidos<br />
LFC: Ley Férrea del Cáncer<br />
Simpaticotonía: fase activa de la enfermedad<br />
Vagotonía: fase de curaciónBs.As. Argentinahttp://www.blogger.com/profile/05098472116335409246noreply@blogger.com0